160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

19 B. lépés: 3-Anúno-4-(p-fcarboxiaTiilino)-5--szulfaimil-benzoesav A 9. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 4-ani-Brao-3-nit!TO-5-S2xuiamii-benzoesav helyett 4-(p-karboxiainilino)-3-ni'trio-5-szulfiaimil-benzoesavból indulunk ki. A terméket vákuumban 115 °C-na szárítjuk. A kapott termék 262 °C-on olvad boimlás közben. 24. példa: 3-Amino~4-(2-metoxi-e£ilamino)-5-szul£amil-benzoesav A. lépés: 4-(2-mietoxÍHetilamino)-3-rátro-5--szulfairiil-benzoesav 4,2 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamil-benzoe3avi 5,6 g 2-metoxi-etilamin és 10 ml 50%-os etanol elegyét 1 órán át 60 °C^on tartjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékból 4 n sósavoldattal pH = 2 értéken kicsapjuk a 4-(2-metoxi-etilamino)-i3-niitao-5-szulfamil-benzoesavat. Vizes átkristályosítás után 192—194 °C-on olvadó, 1 mól kristályvizet tartalmazó terméket kapunk. B. lépés: 3-Amino-4-(2-metoxi-etilamino)-5--szulfamil-benzoesav 3,2 g 4-{2-,metoxi-etilamino)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesavat 10 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk, és az elegyet 1 g nedves Raney-nifekel jelenlétében hidrogénezzük. Amikor a reakcióelegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletst 4 n sóaavoldattal pH = 3 értékre megsavanyítjuk. A kivált 3-aimino-4--(2-metoxi-etiMmino)-5-szulfamu-benzoesav vizes átkristályosítás után 209—.211 °C-on olvad. 25. példa: 3-Amino-4-izopropüamirM>5-szulfa<rnil-benzoesav A. lépés: 4-Izopropilamino-3-nitro-5-szulfaimil-benzaasav 22,4 g 4-klór-3-;nitro~5-szulfaimi!^benzoasavhoz hűtés közben 120 ml izopropilamint és 8 ml vizet adunk. A reakcióetegyet 5 napig szobahőménsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 4 n sósavoldattal eldörzsöljük, és a 4-izop:ropiliamino-3-nitro-5--szulfamil-benzoesavat szűréssel összegyűjtjük. A termék vizes etanolos átkristályosítás után 208 °C-om olvad (bomlás). B. lépés: 3-Amino-4-izopropilamjno-5-szulfamil-benzoesav 10 20 A 9. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 4-anilino-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav helyett 4-izopropilam.ino-3-nitro-5-szulfaimil-beinzoesavból 5 indulunk ki. A kapott termék 226 °C-on olvad bomlás közben. 26. példa: 10 3-AmincH-4-(N-metil-etano!l;amino)-5-iszulfiainil-benzoesav A. lépés: 4-(N-Metil-etanolamino)-3-ni'tiro-5-15 -szulfamü-benzaesav 14 g 4-klór-3-nitro-5^szul£aimil-benzioesav, 19 g 2-mietilam:ino-eta;noil és 30 iml 50%-os vizes etanol elegyét 2 órán át 50 c

C-on keverjük. A 20 reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, majd 1 n sósavoldattal 2-es pH-értékre savanyítjuk. A kivált 4-(NHmetil-etanolamino)-3-nitro-5^szulfamúl-benzoesav vizes átkrisitályosítás után 125— 127 °C-on olvad. B. lépés: 3-Amino-4-i(N-metil-etanolaimino)-5-^szulfiamil-banzoasav 30 9 g 4-(N-metil-etanolamino)-3-nitro-5-szulfamil-benzoiesavat vízben szuszpendálunk, és a szuszpenzió pH-ját 1 n nátriuimhidroxid-oldattal 8-na állítjuk, A kapott oldatot 1 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében addig hidrogé-35 nézzük, amíg az elegy már csak csekély menynyiségű hidrogént vesz fel. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 4 n sósavoldattal pH = = 2,5-re savanyítjuk. A kivált 3-ammo-4-(metil-etanola,mino)-5-szulfamil-benzoiesav vizes át-40 kristályosítás után 209—211 °C-on olvad. 27. példa: 45 3-Amino-4-piperidino- 5-szulfamil-benzoesav A. lépés: 3-Nitro-4-piperidino-5^szulfamil-benzoesav 5Q

2,8 g 4-.klór-3-nitro>-5-szulfamil-benzoesa:v, 3,4 g piperidin és 13 ml víz elegyét 2 órán át 95 °C-on keverjük. A reakcióe'egyet 4 n sósavoldattal pH = 2,5 értékre savanyítjuk, a kivált 3-nitro-4-piperid,iino-5^szulfiami]-benzoesa_5

vat összegyűjtjük és vizss metanolból átkristályosítjuk. 237—238 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. B. lépés: 3-Amino-4-piperidino-5-szulfamil-60 -benzoesav A 9. példa B. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különibsegiseil, hogy 4-anit>5 uno-3-nitro-5^szulfamil-benzoesav helyett 3-init-