160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

100738 21 ro-4-piperidino-5-szuL£aimil-benízoesavból indulunk ki. A kapott termék vizes metanolból átkristályosítva 279 °C-on olvad bomlás közben. 28. példa: 3-Ainino-4-miorfolino-5-iszulfiaiiiil-benzoesav A. lépés: 4-Morfo;lmo-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav A 27. példa A. lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy piperidin helyett 3,48 g morfolinból indulunk ki. 273 °C-oin bomlás közben olvadó terméket kapunk. B. lépés: 3-Amino-4-morfolino-5-szulfamil-benzoesav A 9. példa B. lépésébein leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 4-anilmo-S-rutro-S-szulfamil^berizoesav helyett 4--morfolino-3-nitro-5^szulfamil-benzoesavból indulunk ki. A kapott tenmék vizes metanolból átkristályosítva 297 °C-oin olvad bomlás közben. 29. példa: 3-Amiino-4-(3-dtaetilamino-propUamino)-5--szulfamil-benzoesav A. lépés: 4-(3-dimetilamino-propilammo)-.3--nitro~5-szulfamil-benzoesav 22,4 g 4-klór-3-nitno-5-szulfaimil-,benEoiesav 24 ml vízzel készített szuszpenziójához hűtés közben 120 ml 3-dimeti!amino-propuamfcit adunk. A reakcióelegyet 100 °C-ria melegítjük, ós 2 órán át ezen a hőmérsékletein tartjuk. Az éter gyet lehűtjük, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 80 ml vízben oldjuk, és az oldathoz pH = 7,5-ig 4 n sósavoldatot adunk. A kivált 4-(3-diimeti],amino-propiIiamÍ!no)-3-i

ni't!rio-5--szulfamil-benzoesavat szűréssel összegyűjtjük és vízből átkristályosítjuk. A kapott termék 26:2 °C-o:n olvad bomlás közben. B. lépés: 3-Amino-4-(3-dta0tiIiamino-propil amino)-'5-szulifiamil-b0nzDasav 6,92 ig 4-(3-diimetilaimino-propilaimiino)-3-nitro-5-szü!famil-benzoesavat 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk, és az oldatot 0,35 g, 10% palládiumot tartalmazó palládiium-csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogéinnycimáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, 'és a szűrlet pH-ját 4 n sósavoldattal 8 értékre állítjuk. A kivált 3-;Sm:

!no-4-(3-dimetilamino-propilamÍ!no)-5-szulfamil-benzoesa-22 10 15 20 25 S0 35 40 4S 50 55 60 Ö5 vait szűréssel összegyűjtjük és vízből átkrisiályosítjuk, majd 2 órán.át vákuumban 115 °C-on szárítjuk. 264 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. 30. példa: 3-AminiO-4-{/?-naftilamino)-5-szulfamil-benzoesav A. lépés: 4-(/

5-Naftilamino)-3-aiitro'-5-!Sz,ulfamil-benzoesav 28 g 4-klór-3-nitao^5-szul£aimil-benzoesa,v, 43,2 g /?-naftilaimfci, 250 ml száraz etanol és 8,2 g vízmentes nátriuimaoetát elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljíuik, és a. maradékot 350 ml imeleg 1 n sósavoldattal eldörzsöljük. A kivált 4-(/?-naftilamiino)-3-nitri0'-5jszíulf!aimil-b©nzoesavat kiszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk, 1 mól kristályvizet tartalmazói, terméket kapunk, op.: 262 °C (bomlás). B. lépés: 3-Amino-4-(/?-inaftilamino)-5-szulfamil-benzoesav A 9. példa B. lépésében leírt 'eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 4-anilino-3-nitro-5-szu]faniil-ibenzoesav helyett i-{ß-naftilaimino)-3-,mtro-5-szulfaiml-benzoesavból indulunk ki. 245 °C-on olvadó termieket kapunk. 31. példa: 3-Amino-4-fenntio-3-szuHamil-benzoesav A. lépés: 3-Nitoo-4-femltio^5-szxufamil--benzoesay 28 g 4-klőr-3-nitro-5-szulfairnil-benzoesav! 10,25 ;ml tiofenol és 300 ml 1 n >nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyét lehűtjük, és a kivált nátrium-3-nitro-5-feniltio-5-szulfamil-benzoátot kiszűrjük. A kapott sót 200 ml forró vízben oldjuk, és az oldat pH-ját 4 n sósavoldattal 1 értékre állítjuk. A kivált 3-nitro-4-f'eniltio-5-szulfamil-benzoesaiVat elkülönítjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 245— 247 °C-on olvadó terméket kapunk. B. lépés: 3-Am.ino-4-fe!n:iltio-5-szulfamil-benzoesav 2.4 g ammóniumklorid, 24 g vaspor, 0,1 ml tömény sósavoldat és 6.0 ml víz elegyét keverés közben 90 °C-ra melegítjük, és az elegybe 2 óra alatt, kis részletekben 10 g 3-nitro-4--feniltio-5-szulfaimil-benzoesavat adagolunk. A reakioióelegyet a beadagolás után 2 óráig gőzfürdőn keverjük. Az elegyet híg inátriumhidr-11