160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

31 szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform-petroléter elegyből többször átkristályosítjuk. 159—161 Q

C-on olvadó 3n-butüamino-4-fenoxi~5~szulfamil~benz©esav-cianometilésztert kapuak, 47. példa: 3-Butilamino-4-(4-íszulfaniilfenoxi)-5-szulfamil-benzoesáv 5 ml klórszulfonsavhoz keverés közben, 45 °C alatti hőmérsékleten, részletekben 1 g 3-butilsmino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesavat adunk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 10 g jég és 20 ml víz elegyére öntjük. A kivált 3-butilami»o-4~(4-Mórszulfonilfenoxi)-5-szulfamil-benzoesavat szűréssel elkülönítjük, és a tisztítatlan termékhez 10 ml 25%-os vizes ammóniaoldatot adunk. Az ammónia fölöslegét lepároljuk, és a kapott oldat pH-ját 4 n sósavoldattal 2,5 értékre állítjuk. A kivált 3-butilamino-4-(4-szulfamilfenoxi)-5-szulfamil-benzoe^ savat szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból átkristályosítjuk és ezárítjuk. 265 °C-on olvadó terméket kapunk. 48. példa: N-3-n-Butil-N-metilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 1 g 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-"benzoesav, 20 ml etanol, 20 ml víz és 0,35 g formaldehid elegyét 0,1 g, 10% palládiumot tartalmazó palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, 60 °C-ra: melegítjük, és a katalizátort kiszűrjük. A szűrlethez 15 ml vizet adunk, lehűtjük, a kivált N-3-n-butil-N-metilamino-4--fenoxi-5-szulfamil-»benzoesavat szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból átkristályosítjuk és vákuumban, 115 0

C-on szárítjuk. 159—162 °C-on olvadó terméket kapunk, 49. példa: 3-n-Butilammo-4-fenoxi-5-szulfamil-benzamid 1 g 3-n-butilaminc~4-fenoxi-5-szulfainil-benzoesav 10 ml száraz aeetonnal készített oldatáshoz 0,278 g trietilamint adunk. A reakcióelegyhez keverés közben 0,315 g metánszulfonilklorid 5 ml száraz aeetonnal készített oldatát adjuk. Az elagyet további 1,5 órán át 20 °C-on keverjük. Az így kapott, vegyes anhidridet tartalmazó oldatot keverés közben 7 g ammóniát tartalmazó 30 ml vizes oldatba csepegtetjük. Az ammónia és az aceton fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A reakcióelegy pH-ját 4 n sósavoldattal 7,5-re állítjuk, a kivált 3-n-butil-32 ammo-4-fenoxi-5-szulfamil-beiizamidot szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból többször átkristályosítjufk, és vákuumban, 115 °C-on szárítjuk. 223—224 °C-on olvadó terméket kapunk. 50. példa: 3-BenzüanüncH4-feiúltio-5-szulfamil-benzoesav 10 'r 4,05 g 3-amino-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesav 100 ml vízzel készített szuszpenziójának pH-ját 1 n lítiumhidroxid-oldattal 7,5 értékre állítjuk. Az elegyhez keverés közben 2,2 g 15 benzilbromidot adunk. Az elegy pH-ját a beadagolás közben automatikus titráláberendezé3-ből adagolt lítiumhidroxid-oldattal 7,5 értéken tartjuk. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű bázist fogyaszt, az elegyet híg só-20 savoldattal pH = 2,5 értékre savanyítjuk, a kivált 3-benzilamino-4-feniltio-5-szulfamil-benzoe~ savat összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 224—225 °C~on olvadó terméket kapunk. 3-Benzilamino-4-fenoxi-5^szulfamil-benzoesav A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-ammo-4-femltio-5-szulfamil-30 -benzoesav helyett 3,8 g 3-amino-4-fenoxi-5--szulfamü-benzoesavból indulunk ki. A kapott 3-benzilamino-4-fenoxi-5-iSzulfamil-benz.nesav híg etanolos átkristályosítás után 264—2S5 °C-on olvad. 51. példa: 40 3-n-Butilamino-4-fenilszulfinil-5-szulfamil-benzoesav A. lépés: 3-n-Butilammo-4-feniltio-5-szulfainil-< -benzoesav és nátriumsója 45 10 g 3-amino-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesav 200 ml n-butanollal készített szuszpenziójához keverés közben 2 ml tömény kénsavoldatot adunk. A reakcióelegyet a képződő víz elválaszso tása és visszafolyatás közben forraljuk, és az elegyből időközönként mintát veszünk. A mintát n-butanollal hígítjuk, és felvesszük az NMR-spektrumot. Amikor az NMR-spektrumban a szulfamil-csoportot hordozó gyűrű aromás protonjaira jellemző két dublett a nagyobb frekvenciájú tartományba tolódik át — azaz a közbenső termékként képződött 3-amino-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesav n-butilészternek legalább 90%-ja a megfelelő 3-n-butilamino-benzoáttá alakult — az elegyhez 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és további 45 percen keresztül forraljuk. Az elszappanosítás után a reakcióelegy pH-ját tömény sósavoldattal S^as értékre állítjuk, majd lehűtjük. A kivált 3-n-65 -butil£mino-4-feniltio-5-szulfamil-benzoesav-1S