160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

160738 27 28 -szulfamil-benzoesavat vizes etanolból átkristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. 256 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. 38. példa: 3-Amino-4-(4-benziloxifenoxi)-5-szulfamil-benzoesav A. lépés: 4-Klór-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav n-butilésizter 10 g 4-klór-3-initro-5-szulfaimil-benzoesav, 100 ml n-butanol és 2 ml tömény kénsavoldat elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és ezalatt 50 ml oldószert lassú ütemben le*desztillálunk. Az elegyet lehűtjük, a kivált 4--klór-3-nitro-5-szulf amil-benzoesav n-butilésztert kiszűrjük, és n-butanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 140—141 °C-on olvad. B. lépés: 4-(4-Benziloxif enoxi)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav n-butilészter 0,074 g nátrium 16 ,ml száraz n-butanollal készített oldatához 0,64 g 4-benziloxifenolt és 4-klór-3-nitro-5-szulf amil-benzoesav n-butilésztert adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, a kivált 4-(4-benziloxifenoxi)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav n-butilésztert elkülönítjük, n-butanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. A kapott termék 138—144 °C-on olvad. C. lépés: 4-(4-Benziloxifenoxi)-3-nitro-5-szulf_ amil-benzoesav 7,3 g 4-(4-benzi1

oxifenoxi)-3-nitro-5-iSzulfamil-benzoesav n-butilészter 120 ml 1 n nátriumhidroxiddal készített oldatát 45 percig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált 4-(4--benziloxifenoxi)-3-nitro-5-szulfaimil-benzaesavat szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. 247 °C-on olvadó terméket kapunk. 39. példa: D. lépés: 3-Amino-4-(4-benziloxifenoxi)-5--szulf amil-benzoesav 10 g 4-(4-benziloxifenoxi)-3-initro-5-szulfamil-benzoesav 250 ml vízzel készített szuszpenzióját 1 n nátriumhidroxidoldattal pH =11 értékre lúgosítjuk. A kapott oldatot 0.4 g platinaoxid katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrlet pH-ját 4 n sósavoldattal, 2.5 értékre állítjuk. A kivált 3-amino-4-(4--benziloxifenoxi)-5-szulfamil-benzoesavat vizes etanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. 264— 265 °C-on olvadó terméket kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3- Amino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav A. lépés: 3-Nitro-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoilklorid 5 g 3-nitro-4-fenoxi-5-szulfaimil-benizoesav és 50 ml tionilklorid elegyét 5 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet vákuumbain szárazra pároljuk, és a kapott nyers teirméket tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. B. lépés: 3-Nitro-4-fanoxi-5-szulfaímil-benzamid 40 ml folyékony ammóniához részletekben 4 g 3-nitro-4-fenioxi-5-szulfamil-benzoilkloridot adunk. Az ammónia fölöslegét ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük. A kivált 3-initro-4-fenoxi-5-szulfamil-benzamidot szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. 255— 256 °C-on olvadó terméket kapunk. C. lépés: 3-Amino-4-fenoxi-5-szulfaimil-benzamid 2,4 g 3-nitro-4-fenoxi-5-szulfami!-benza.mid 25 ml vízzel készített szuszoenziójához 10 ml 1 n lítiumhidroxid-oldatot adunk. A kapott oldatot 0,2 g, 10% palládiumot tartalmazó paVádium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrlet pH-ját 4 n sósavoldattal 7,5 értékre állítjuk. A kivált 3--amino-4-fenoxi-5-szulf amil-benzoesavat elk ülönítjük és vákuumban szárítjuk. 291—292 CC-oa olvadó terméket kapunk. D. lépés: 3-Amino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 1 g 3-amino-4-fenoxi-5-szü!famü-benzamid és 20 ml 1 n nátriumhidroxid oldatát 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és 4 n sósavoldattal pH = 2.5 értékre savanyítjuk. A kivált 3-amino-4-fenoxi-5-szulfaimil-benzoesavat vizes etanolból többször átkristályosítjuk és szárítjuk. 252—253 °C-on olvadó terméket kapunk. 40. példa: 3-Amino-5-acetüszulfamil-4-fenoxi-benzoesav A. lépés: 5-Acetilszulfamil-3-nitro-4-fenoxi-benzoesav 10 g 3-n.itro-4-fenoxi-5-szulfa.mil-benzoesavat 250 ml vízben oldunk, és az oldat pH-ját 1 n (& lítiumhidroxiddal 8 értékre állítjuk. Az oldat-14