160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására
25 etanolból átkristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. A kapott termék 165 °C-on olvad bomlás közbea. (Term.: 81%.) B. lépés: 3-Amino-4-n-butilszulfmil-5-szulfamil-benzoesav 7,3 g inátriumditionit 50 ml vízzel készített oldatához 25 ml tömény vizes ammóniaoldatot, io majd 25 °C-on, keverés közben, részletekben 4 g 4-n-butilszulfi>nU-3-nitro-5-szulfamil-benzoasavat adunk. A reakcióelegyet 30 percig gőzfürdőn melegítjük, majd melegítés közben az elegy pH-ját 4 n sósavoldattal l-re állítjuk. 15 A kéndioxid-fejlődés megszűnésekor a reakcióelegy pH-ját 2 n nátriumhidroxid-oldattal 2,5-.re állítjuk, majd lehűtjük. A kivált 3-amino-4-n-butilszulfiml-5-szulfaimil-banzoesavat szűréssel összegyűjtjük, vizes etanolból átkristá- 20 lyosítjuk és vákuumban 115 °C-on szárítjuk. 237 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. (Term.: 59%.) 36. példa: 3-Amino-5-szulfamil-4-(/9,^,|J-trifluoretoxi)-benzoesav 30 A. lépés: 3-Nitro-5-szulfamil-4-(^,/?,/M;rifluoretoxi)-benzoesav 2,1 g nátrium 45 ml /?,/^/MxifluoretanollaI készített oldatához 4,2 g 4-klór-3-nitro-5-szulf- 35 amil-benzoesavat adunk, és a kapott oldatot 5 napig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, és a vizes oldatot 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az elegyet 40 hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a csapadékot szűréssel összegyűjtjük és vizes etanolból többször átkristályosítjuk. A kapott 3-nitro-5-szulfamil-4-(/?,/?,jS-txifluoTetoxi)-benzoesav 195—197 °C-on olvad. .* B. lépés: S-Amino-S^szulfamiW-^^^-trifluotretoxi)-benzoesav 2 g 3-nitro-5-«zulfamil-4-(/ ö, ; S,j6'-trifluoreboxi)-benzoesav és 30 ml víz elegyének pH-ját lítiumhidroxiddal 9-re állítjuk, és a kapott oldatot 0,2 g 10% palládiumot tartalmazó palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 4 n sósavoldattal pH = 2,5 értékre savanyítjuk. A kivált 3- 6 " -amino-5-szulfamil-4-(^,/5, ( j5-trifluoretoxi)-ben_ zoesavat vizas etanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. 253—254 °C-oin olvadó terméket kapunk. 65 26 37. példa: 3-Amino-4-(2-metü-6-piridilamino)-5-szulfamil-benzoesav A. lépés: Etil-4-klór-3-nitro-5-szulfamil-benzoát 28 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav 250 ml száraz etanollal készített oldatát sósavgázzal telítjük. A reakcióelegyet a gázbevezetés alatt melegedni hagyjuk. Az elegyet 3 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot dietiléter és híg nátriumhidrogénkarbanát-oldat elegyében oldjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A dietilétetrt lepároljuk, és a maradékot száraz etanolból átkristályosítjuk. 154 °C-on olvadó 4-klór-5-szulfamil-3-initro-benzoesav etilésztert kapunk. B. lépés: 4-(2-Metil-6-piridilamino)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav etilészter 3,08 g 4-klór-3-.nitro-5-szulf amil-benzoesav etilészter és 3,24 g 6^amino-2-metil-piridm elegyét 140 ^C-os olajfürdőn megömlesztjük, és az elegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A ímeleg reakcióelegyet 35 ml eianollal eldörzsöljük, lehűtjük, a kivált 4-(2-metil-6-piridilamino)-3-nitro-5-szulf amil-benzoesav etilésztert szűréssel összegyűjtjük és etanollal mossuk. A termék aeetonitrües átkristályosítás után 203—204 °C-on olvad. C. lépés: 4-(2-MetU-6-piridilamino)-3-nitro-5--szulf amil-benzoesav 2 g 4-(2-metü-6-pi(ridilamino)-3-nitro-5-szulfarnil-benzoesav etilészter 30 ml 1 IÍ nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 50 ml vizet adunk hozzá, és 1 n sósavoldattal pH = — 4,5-re savanyítjuk. A kivált 4-(2-metil-6--piridilamino)-3-nitro-5-szulfamil-benzoesavat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott termék 305 °C-on olvad bomlás közben. D. lépés: 3-Amino-4-(2-metil-6-piridilamino)-5-szulfainil-benzaesav 4 g 4-(2-metU-6-piridilámirao)-5-szulfamil-benzoesav 20 ml vízzel készített szuszpenziójának pH-ját 1 n lítiumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, és a kapott oldatot 0,2 g, 10% palládiumot tartalmazó palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és az elegyet 4 n sósavoldattal pH = 5 értékre savanyítjuk. A kivált 3-amino-4-(2-metil-6-piridilaimino)-5-13
