160734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szívműködésre ható szteroid-származékok előállítására
160734 «oldatot adunk. Az elegyet 'éjszakán át szobahőmérsékleten almi hagyjuk, majd vákuumban •szárazra pároljuk. A maradékot éterben feliszapoljuk, a szuszpenziót iszurjük, és a kristályokat kevés metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A képződött termék sárga elszíneződés közben 245—250 °C-on olvad. 3. példa: 10 50 mg 3/?-diglükoramnozido-14/?-hidroxi-J4,20,22 -bufatrienolidot 4 ml kloroform és 1 ml metanol elegyében oldunk, az oldathoz 4 ml, 15 0.19 mmól/ml koncentrációjú éfceres perbenzoesav-oldatot adunk, és az elegyet éjsaakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés éterben felvesszük, az elegyet Szűrjük és 20 8. példa a termékeit kevés metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A termék sárga 'elszíneződés közben 235—240 °C-on olvad. ban oxigéngázt vezertünk. Az elegyet forrón szűrjük, éjszakán át álíni hagyjuk, majd a kivált epoxidvegyület kr isttályairt: kiszűrjük, és az 1. példában megadott módon tisztítjuk. 0,8 g (59%) epoxiglükozidoit kapunk. 7. példa: 1 g 3/?-D-gli&ozido-8,14~cMhidroxi-6/?-acetoxi-bufa-4,20,22-trienolidic!i; 20 ml kloroformban és 5 ml metanolban öt óráit keverünk 3 mólnyi mennyiségű perecetsavval együtt, szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket vákuumban kíméletesen bepároljuk és a maradékot ímetanol-vízből átkrisitályosítjuk. 0,6 g (59%) 3/?-D-glükozido-8,14-dihidroxi-6J 5-acetoxi-4,5-«epoxi-bufa-20,22-dienolidot kapunk. Op. 180—191 °C (boml). , , 4. példa: Az 1—3. példák szerint kapott szívglükozidokat úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat éteres moinoperftálsav-oldattal reagáltatjuk. A kapott termékek és az előző példák szerint előállított vegyületek elegye nem mutat olvadáspont depressziót. A monoperftálsavat a szakirodalomban (L. F. Fieser & H. Fieser: Steroide 1961, 215. oldal, Verlag Chemie) leírt módon állíthatjuk elő. Az oldat monoperftálsav-tartalmát a perbenzoesav-tartalomhoz hasonlóan határozzuk meg. 5. példa: 50 mg (II) képletű aglükont (R1 és R 2 = hidrogén, R3==_CHO, R4 = hidrogén, a 4. és 5. szénatom között kettős kötés) 10 ml kloroform és 2 ml metanol elegyében oldunk, az oldathoz 6 ml 0,23 mmól/ml koncentrációjú éteres perbenzoesav-oldatot adunk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékot kevés éterben felvesszük, az elegyet szűrjük, és a kristályokat kevés metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 247— 252 °C-on bomlás közben olvad. 6. példa: 1 tg (kb. 1,37 mmól) 3/?-ram<nozido-14/5-hidroxi-zf4 ' 20 -22 -bufatrienolidot 12 ml kloroformban forralás közben oldunk, az oldathoz kb. 2 mg Co(II)-naftenátot és 20 mg MgO-t adunk, és az elegyet visszafolyatás közben forraljuk. A szuszoenzáóba forralás közben 3—4 órán át zsugorított üveglemezen keresztül lassú áram-25 30 35 40 45 50 55 60 65 5 g 3/?-[(2,3-0-izopropilidén)-a-L-ramnozido]-14/?-hidroxi-l 9-oxo-bufa-4,20,22-trienolidot feloldunk 100 ml kloroformban ós 10 ml metanolban és hozzáadunk 3 mólnyi perecetsavat jégecetben oldva (előállítását lásd: Huhen—Weyl, Sauerstoffverbindungen III, 41. old.) és szobahőmérsékleten öt órát állni hagyjuk. Az oldószert és a felesleges perecetsavat 'vákuumban lepároljuk. A maradékot metanol-vízből átkristályosítjuk. 4,5 g (87%) 3/?-[(2,3-0-izopropilidén)-a-L-ram,nozido]-14/5-hidroxi-19-oxo-4,5--epoxi-bufa-20,22-dienolidot kapunk. Op.:155— 160 °C (boml.). 9. példa: 5 g 3/?-(triacetoxi-a-L-ramnozido)-14/ 5-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolidot feloldunk 50 ml kloroformban és 5 ml metanolban és hozzáadjuk a 3-szoros mólnyi mennyiségű perbenzoesavat, éteres oldata alakjában. A reakcióelegyet 17 órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután kb. fele-térfogatára bepároljuk, kirázzuk vizes telített nátriumhidrogénikarbonát-oldattal és háromszor vízzel, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanol-vízből átkristályosítva 4,8 g 3/?-a-L-(triaoetoxi-ramnozido)-14/?-hidroxi-4,5-epoxi-bufa-20,22-dienolidot kapunk. Op. 140—145 °C. 10. példa: 1 g 3y3-(triacetoxi-a-L-ramnozido)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolidot feloldunk 50 ml kloroformban és 5 ml metanolban és hozzáadunk 50 mg nátriumvanadátot (Houben—Weyl VI/3. kötet, Sauerstoffverbindungen I, 404 old.). A reakcióelegyhez forralás közben 3—4 órán át zsugorított üveglemezen keresztül lassú áramban oxigéngázt vezetünk. Lehűlés után szűrünk, a szűrleitet bepároljuk és étert adunk hozzá. Éjjelen át almi hagyva 0,8 g 3/?-(triacetf
