160724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxatriciklo-(4,3,1,O3,7)-dekánok előállítására
160?24 8 id 15 20 Ian anyagot állás után szűrésisel eltávolítjuk. A szűrletet 250 g kovasavgéllel (szemcsenagyság 0,2—0,5 mim) töltött oszlopra visszük, A kovasavgélt előbb nedves etilacetáttal, majd metanolt tartalmazó etilacetáttal eluáljuk. 100 ml-es frakciókat fogunk fel. A találmányunk szerinti l-/?-D-glükozÍdo-4-izovaleroximetil-6,7-dihidroxi-7-metil-l,4a,5,6,7,7a-hexahidrociklopenta(c)pirán a 17—27. frakcióban található. E frakciókból bepárlás után 3,65 g glükozidot kapunk amorf sárgás por alakjában. 1 g l-y?-D-glükozido-4-izovaleroxi-metil-6,7--dihidroxi-7-imetil-l,4a,5,6,7,7a-hexal hidro^ciklopenta(c)piránt 20 ml alkanolban oldunk és az oldatot 50 mg p-toluolszulfonsavval elegyítjük. Az elegyet rövid ideig 40 C°-on melegítjük, majd 60 ml vízzel hígítjuk, nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Vákuumban történő bepárlás után világosbarna olajat kapunk, melyet kovasavlemezéken preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítunk. Futtatószerként 24 rész etilacetátból, 60 rész m-hexánból és 6 rész n-propanolból álló elegyet alkalmazunk. (Nagy anyagmennyiségek esetén a tisztítást alumíniumoxid-oszlopon történő kromatografálással, dietiléteres eluálással, illetve vákuumdesztillációval végezzük el.) Az aükanol változtatása útján az alábbi vegyületeket állítjuk elő: A) 4-hidroxi-3-metil-10-metilén-8-metoxi-2,9--dioxatriciklo-l (4,3,l ,0 3 > 7 )-dékán. Összegképlet: CHH16O4; molekulasúly: 212,25; (a)20 D = = +42° (metanolban); nw D = 1,5096. B) 4-hidroxi-3-metil-10-metilén-8-etoxi-2,9-dioxa triciklo-(4,3,l,03 ' 5 ')-dekián. összegképlet: CßHtgOi; molekulasúly: 226,28; (a)2^ +55° (vízben); n20 = 1,4983. C) 4-hidroxi-3-metil-l 0-metilén-8-n-butoxi-2,9--dioxatriciklq-(4,3,l,03 ' 7 )-dekián. Összegképlet: C14H22Q4; molekulasúly: 254,33; (a)20 D+39° 45 (metanolban) n20 D = 1,4908. A kapott anyagok egéren már 31,6—100 mg/ kg p.o. dózisban egyértelmű központi csillapító hatást fejtenék ki; a hatásos dózis az LD50 érték- 50 nek mindössze körülbelül egyhuszad része. A fenti vegyületekből palládium-szén katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrálással a 10,11.helyzetben hidráit megfelelő 4-hidroxi-3,10-di- 55 metil-8-aIkoxi-2,9-dioxatriciklo-(4,3,l,03 ' 7 )-dekánokat állíthatjuk elő. 5. példa 60 4j2 g 4-hidroxi-3-metil-lQ-metilén-8-inetoxi-2,9-dioxatriciklo-(4,3,l,03 ' 7 )-dekánt 100 ml acetonban oldunk és hűtés közben 30 ml az alábbi módon készített krómtrioxid-reagenssel elegyítünk, es 2,67 g Cr03 -t (krómtrioxidot) 10 ml tömény kénsavban oldunk, az oldatot óvatosan 30 ml vízbe öntjük és vízzel 50 ml-es Össz-térfogatra feltöltjük. Az elegyet a krómtriöxid-reagens hozzáadása után néhány perccel jegesvízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátríumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 3,2 g 3-metil-10-metilén-8-metoxi-2,9-dioxatricikló-(4,3,l,03 ' 7 )-dekán-4-ont kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 77%-a. A termék az 1. táblázat A-vegyülete. 90%-os metanolból történő átkristályosítás után fehér kompakt kristályokat kapunk, melyek az alábbi fizikai állandókkal rendelkeznek: összegképlet: C11H14O4 Molekulasúly: 210,23 25 Olvadáspont 86—88 C° Optikai forgatóképesség (a)23 D +23° (metanolban) IR-spektrum jellemző V—CO-^ávok 1745 cm_1-nél (KBr-ben) (lásd 2. ábra) 30 35 40 Oldhatóság jól oldódik alkoholban, acetonban, éterben, kloroformban, etilacetátban és körülbelül 2%-ig vízben. 6. példa 9,6 g 4-hidroxi-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxatriciklo-(4,3,l,03 ' 7 )-dekánt 300 ml acetonban oldunk és az 5. példa szerint előállított krómtrioxid-reagens keverés közben történő lassú befolyatása útján szobahőmérsékleten oxidálunk. A reakció befejeződését az jelzi, hogy a reagens narancs-barna színe már nem tűnik el. Az elegyet azonnal 700 ml jegesvízbe öntjük és a vizesalkoholos oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. 9,5 g kristályos 3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxatriciklo-(4,3,l, 0,3 ' 7 )-dekán-4-ont kapunk (az 1. táblázat B-vegyülete). Kitermelés: az elméleti érték 100%-a. 75%-os etanolból történő átkristályosítás után 6,8 g analitikai tisztaságú kompakt fehér kristályos anyagot kapunk, mely az alábbi fizikai állandókkal rendelkezik: összegképlet: C11H1GO4 4
