160713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(3- alkilamino-2-hidroxi-propoxi)-indén-származékok előállítására

SZABADALMI 160713 MAGTAR NÄPKÖZTÄKSASAG LEÍRÁS JÉK\ Nemzetközi osztályozás," C 07 c 93/06 fff~jff Bejelentés napja: 196®. XI. 12. (IA—596) ^ß Japán elsőbbségei: 1968. XI. 12. (82 297/68); 1969. IX. 11. (72582/69) «1''."$"' ' "«"?' x. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 31. '- J* Feltalálók: Murakami Masuo egyetemi tanár Tokió, Murase Kiyoshi vegyész, Tokió, Niigata Kunihiro vegyész, Tokió, Tachikawa Shiro farmakológus, Saitama, Takenaka Toichi farmakológus, Saitama, Japán Tulajdonos: Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. cég, Tokió, Japán Eljárás 4-(3-alkilamino-2-hidroxi -propoxi)-indén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új 4-(3-alkilamino-2-hidroxi-propoxi)-indén-származékok, továbbá e vegyületek nem-toxikus származékainak előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászatilag hatásos vegyületek az (I) általános képlettel rendelkeznek. A képletben R 1—6 szénatomszámú alkil-csoportot jelent. A fenti „1—6 szénatomszámú alkilcsoport" kifejezésen mind egyenes, mind pedig elágazó szénláncú alifás szénhidrogén-csoportokat értünk, így metál-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercier butil-, amil-, hexilcsoportot, stb. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képlet szeriinti vegyületet — amely képletben A hidrogénatomot vagy 1,2-epoxipropil-csoportot jelent — (III) általános képlet szerinti aminnal reagáltatunk. Ez utóbbi képletben R jelentése egyezik a fent megadottal, B jelentése abban az esetben, ha A hidrogénatomot jelent, 3-Jhalogén-2-hidroxipropil-csoport, ha pedig a 2,3-epoxipropil-csoportot jelent, hidrogénatom. A italálmány szerinti eljárás egyik foganatosítás! módja szerint az (I) általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (IV) képletű 4-hidroxi-indént valamely (V) általános képletű l-halogén-2-hidroxi-3-(rövid szénláncú)-alkilamino-propannal reagáltatjuk. Az utóbbi képletben X halogénatomot jelent, R jelentése 5 fent megadott. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében valósítjuk meg. Savmegkötőszerként előnyösen alkálifémet vagy alkálifém-származékot alkalmazunk, így hidroxidot, hidridet, amidot, 10 alkoholátot, vagy valamely fémalkil-vegyületet. A reakciót előnyösen valamely oldószer jelenlétében — így víz, metanol, etanol, stb. jelenlétében — valósíthatjuk meg, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérsékletnél magasabb 15 hőfokon. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási módja szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a 20 (VI) képlet szerinti 4-(2,3-epoxipropoxi)-indént valamely (VII) általános képletű rövád szénláncú alkilaminnal reagáltatjuk. Az utóbbi képletben R jelentése egyezik a fent megadottal. 25 A reakciót valamely alkalmas szerves oldószerben, vagy oldószer alkalmazása nélkül hajthatjuk végre, szobahőmérsékleten, vagy szobahőmérsékletnél nagyobb hőfokon. Oldószerként például metanolt, etanolt, étert, etilacetátot, stb. 30 használhatunk. 160713