160712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-dezoxi-02,3'-ciklonukleozidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS • 160712 JÉÉ» Nemzetközi osztályozás: C 07 4 51/50 to» Bejelentés napja: 1970. V. 05. (HU—196) íJSP Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VI, 02, (WP 12 p/140 217) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973, X. 31. J Á Feltalálók: Dr. Kowollik Gotthard, Dr. Langen Peter, Gaertner Klaus, Berlin-Buch, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás Z-dezüxi-O^B'-cilonukleozidok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 2'-dezoxi-02,--3'-ciklonukleozidok előállítására. A képletben R hidroxil-, arilszulfoniloxi-csoportot, halogénatomot, hidrogénatomot vagy acilcsoportot 5 jelenthet, R' jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy alkilcsoport lehet, X oxigénatomot, kénatomot vagy MH-csoportot jelenthet. 10 2'-dezoxi-02

,3'-ciklonukleozidok előállítására az eddigiekben is ismeretesek voltak eljárások. Az egyik eljárás szerint a nukleozidot először az 5' helyzetben tritüezéssel védjük, majd 3'-0- 15 -mezil-származékká alakítjuk, a 3'-0-mezil-csoportot jóddal kicseréljük, az 5'-helyzetben levő tritil-csoportot lehasítjuk és a kapott 3'-dezoxi-3'-jód-nukleozidot acetonitrilben, ezüstacetát jelenlétében történő hevítéssel ciklovegyületté 20 alakítjuk át. Timidinből a fenti eljárás segítségével S'-O-tritil-timidinen, 5'-0-tritil-3'-0--mezil-timidinen, 5'-0-tritil-3'-dezoxi-3'-jód-timidinen és 3'-dezoxi-3'-jódtimidinen keresztül 02

,3'-ciklotimidint állíthatunk elő. Az eljárás 25 össztermelése 24%. Egy másik eljárás megkerüli az S'-O-tritil-S'-O-mezil-származék jodiddal történő reakcióját és a tritilcsoport lehasítása után közvetlenül gyűrűt zár. Így például timidinből 5'-0-tritil-timidinen, 5'-0-tritil-3'-0-me- 3

o zil-timidinsn és 3'-mezil-timidinen keresztül alakítja ki a gyűrűs származékot. Az eljárás össztermelése 58%. Az elsőként említett eljárás hozama igen kicsi, s így a módszer, miat iparilag alkalmazható eljárás nem jön számításba. A másodikként említett eljárás a következő hátrányokkal rendelkezik: a) a sok külön-külön végzett lépés időigénye nagy, b) az eljárás anyagigénye nagy; az eljáráshoz többek között tritilkloridra, piridinre, mezilkloridra, éterre, trietilaminra, száraz sósavgázra van szükség. e) Az egyes anyagok elkülönítése nehézségekkel jár. Ennek következtében a hozamok csökkennek. d) A gyűrűzárási lépéshez elővigyázatosság és nagy tapasztalat szükséges ahhoz, hogy a képződött gyűrűszármazék 2'-dezoxi-/?-D-ciklofuranozil-származékká történő felhasadását megakadályozzuk. A találmány tárgya iparilag könnyen megvalósítható eljárás 2Vdezoxi-02

,3'-ciklonukleozidok előállítására. A találmány tárgyát képező eljárás szerint a (II) általános képletű 2'-dezoxi-ribonukleozido-160712