160705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolin-származékok előállítására
5 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek vagy sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és gyógyászatilag alkalmas, inert, szerves vagy szervetlen hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkal- 5 mázhatok. Hordozóanyagként pl. tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot stb. használhatunk. A gyógyászati készítményeket pl. tabletta, drazsé vagy kapszula alakjában készíthetjük ki. A készítmények más gyógyászati- ic lag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 15 1. példa: 0,01 mól l-(N-metoxi-metil)-tiokarbamoil-2--imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalma- 20 zása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot enyhe melegítés közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A csapadékot nátrium-hidrogén-karbonáttal a szabad 2 5 bázissá alakítjuk. Az ily módon kapott 2-(N-metoxi-metil)-tiokarbamido-3,3-difenil-5-meti!-^-pirrolin 124 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 0,01 mól 2-amino-3,3-difenil-5-metil-zí1 -pirrolint szobahőmérsékleten 20 ml etanolban oldunk. Az oldatot 0,01 mól metoxi-metil-mustárolajjal elegyítjük és 4 órán át állni hagyjuk. A csapadékot szűrjük, kevés hideg etanollal mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott 1-(N-metoxi-metil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difeniI-5-metil-pirrolidin 101 °C-on olvad. 2. példa: 40 0,01 mól l^(N-n-butil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot enyhe melegítés 45 közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A kiváló 2-(N-n-butilJ-tiokarbamido-S.S-difenil-S-metü-z^-pirrolinhidroklorid 145 °C-on olvad. A sót nátrium-hidrogén-karbonáttal a szabad bázissá alakít- 50 juk. Az l^(N-n-butil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 2-amino-3,3-difenil-5-metil-z^-üirnolinból és n-butil-mustárolajból 5Ö az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. Op. 105 °C. 3. példa: 60 0,01 mól l^(N-3-dimetil-amino-propil)-tiol«irbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 65 6 gyenge melegítés közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A kiváló 2-(N-3-dimetil-amino-propil)-tiokarbamido-3,3-difenil-5-metil-./|1 -pirrolin-dib.idroklorid 178—181 °C-on olvad. A sót nátrium-hidrogén-karbonáttal a szabad bázissá alakítjuk. A kiindulási anyagot 2-amino-3,3-difenil»5--metil-z^-pirrolinból és dimetil-amino-propil-mustárolajból állítjuk elő. Op. 130 °C. 4. példa: 0,0,1 mól l-(N-metoxi-metil)-tiokarbamoil-2--imino-3,3-difenil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot enyhe melegítés közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A csapadékot nátrium-hidrogén-karbonáttal szabad bázissá alakítjuk. A kapott 2-(N-metoxi-metil)-tiokarbamido-3,3-difenil-/j1 -pirrolin 121 °C-on olvad. 5. példa: 0,01 mól l-j(N-karbetoxi-metil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot enyhe melegítés közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A csapadékot nátrium-hidrogén-karbonát segítségével a szabad bázissá alakítjuk. A kapott 2-<N-karbetoxi-metil)-tiokarbamido-3,3-difenil-5--metil-zl^pirrolin 71 °C-on olvad. A kiindulási anyagot 2-amino-3,3-difenil-5--metil-./f1 -pirrolinból és karbetoxi-metil-mustárolajból állítjuk elő. Op. 140 °C. 6. példa: 0,01 mól l-(N-n-butil)-karbamoil-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml benzolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot enyhe melegítés közben 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 24 ml 2 n sósavval elegyítjük. A csapadékot nátrium-hidrogén-karbonát segítségével szabad bázissá alakítjuk. A kapott 2-(N-n-butil)-karbamido-S^-difenil-S-metil-z^-pirrolin 104 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 0,01 mól 2-amino-3,3-difenil-5-metil-zl1 -pirrolint 20 ml hideg vízmentes benzolban szuszpendálunk. 0,991 g n-butil-izocianátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet az anyag feloldódásáig rázatjuk és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A benzolt vákuumban 25 °C-os fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk és az olajos maradékot 10 ml metanol, 10 ml víz és 2 ml 10%-os ecetsav elegyével összekeverjük. Az ily 3
