160671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás no-tropán-származékok előállítására

3 16067,1 kiindulási vegyületek a fenti termékből önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az észterképzési reakciókat előnyösen oldószer vagy hígítószer jelenlétében, az alkalmazott oldó- vagy hígítószer forráspontján hajtjuk 5 végre. A reakciókat homogén vagy heterogén fázisban végezhetjük. Ha a (II) általános képletű vegyület és 8-(2-hidroxi)-etil-nor-tropán reakciójában (II) általános képletű vegyületként a szabad savat használjuk fel, a reakciót elő- 10 nyösen vízelvonószer jelenlétében, vagy a képződő víz folyamatos kidesztillálása közben hajtjuk végre. Ha a fenti reakcióban (II) általános képletű vegyületként savhalogenidet alkalmazunk, a reakciót előnyösen savmegkötőszer je- 15 lenlétében végezzük. A savmegkötőszer szerepét a reakciópartnerként felhasznált tropán-bázis is betöltheti. A 8-(2-halogén)-etil-nortropán-vegyületeket 20 előnyösen halogénhidrogén-megkötőszer jelenlétében reagáltatjuk a (II) általános képletű szabad savakkal. A savmegkötőszer szerepét azonban a tropán-bázis is betöltheti. Az

(I) általános képletű vegyületeket kívánt 25 esetben sóikká vagy kvaterner óniumszármazékaikká alakíthatjuk. A kvaterner óniumszármazékokat előnyösen a kvaternerező csoport halogenid- vagy szulfát-származékával képezzük. 30 Az (I) általános képletű vegyületeket, továbbá sóikat vagy kvaterner óniumszármazékaikat önmagukban, vagy más biológiailag hatásos és/ /vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt, a szokásos hígító-, hordozó- és se- g5 gédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a példákban részletesen ismertetjük. 40 1. 31,2 g (0,2 mól) 8-(2-hidroxi)-etil-nortropán 150 ml abszolút toluollal készült oldatához keverés közben 47,4 g (0,2 mól) a-ciklopentil-/?-fenil-propionilklorid 100 ml abszolút toluollal készült oldatát csepegtetjük. A beada- 4g golás után az elegyet 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot kétszeres mennyiségű etanolban oldjuk, az oldathoz zavarosodásig petrolétert adunk, és az elegyet 12 órán át 50 jégszekrényben tároljuk. A kivált fehér kristályokat kiszűrjük és szárítjuk. 59,0 g (75%) 8-(2--a-ciklopentil-/?-fenil-propioniIoxi)-etiI-,

->ortro~ pán-hidrokloridot kapunk, op.; 112—115 °C. Elemzés C23H34CINO2 képletre: Számított %; G= 70,50 H=8,72 N = 3,59 Talált %: 70.82, Ujai 3,56 Cl =9,03 9,15 55 60 2. 31,2 g (0,2 mól). 8-(2-hidraxi)-etil-nortropán 150 ml abszolút toluollal készült oldatához keverés közben 48,9 g (0,2 mól) o-fenetü-benzoilklorid 150 ml abszolút toluollal készült s5 oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és kivált kristályos anyagot kiszűrjük. A csapadékot 100 ml éterrel mossuk, majd 300 ml aceton és 20 ml etanol elegyéből átkristályosítjuk. 52 g (65%) 8-(2-o-fenetil-benzoiloxi)-etil-nortropán-hidrokloridot kapunk, op.: 181— 185 °C. Elemzés C24H30CINO2 képletre: Számított %: C= 72,05 H=7,52 Cl = 8,92 Talált %: 71,96 8,16 9,10 N=3,50 3,49 3. 31,2 g (0,2 mól) 8-<(2-hidroxi)-etil-nortropán 160 ml abszolút toluollal készült oldatához keverés közben 28,0 g (0,2 mól) benzoilklorid 160 ml abszolút toluollal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. Acetonos átkristályosítás után 48 g (78%) 8-(2-benzoiloxi)-etil-nortropán-hidrokloridot kapunk, op.: 143 °C. Elemzés C16H22CINO2 képletre: Számított %: C= 64,94 H*=7,49 Cl =12,01 Talált %: 64,57 7,95 12,35 N = 4,73 4,72 4. 63,2 g (0,4 mól) fenileoetsavHnátriumsó, 42,0 g (0,2 mól) 8-<2-klór)-etil-nortropán-hidroklorid és 400 ml benzol elegyét 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletbe pH = 4-ig sósavgázt vezetünk és a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 100 ml acetonban 40 °C-on oldjuk, és az oldathoz zavarosodásig étert adunk, majd 12 órán át jégszekrényben tartjuk az elegyet. A kivált fehér kristályos anyagot szűrjük és szárítjuk. 53,0 g (85%) 8-(2-fenilacetiloxi)-etil-nortropán-hidrokloridot kapunk, op.: 115—117 °C. Elemzés C17H24CINO2 képletre: Számított %: C= 65,80 H=7,82 Cl =11,44 Talált %: 65,67 7,95 11,63 N —4,52 4,38 5. 31,2 g (0,2 mól) 8-(2-hidroxi)-etil-nortropán 150 ml abszolút benzollal készült oldatához keverés közben 60,1 g (0,2 mól) N-(2,6-diklórfenil)^antranilsavklorid 400 ml abszolút benzollal készült oldatát adjuk, a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 300 ml 40 °C-os acetonban oldjuk, az oldathoz zavarosodásig étert adunk, és az elegyet 12 órán át jégszekrényben tartjuk. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük és szárítjuk. 68 g (75%) 8-(2-hidr-