160667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazini-karboxamidoetil-benzolszulfoni-karbamid származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 160667 LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1970. X. 15. Olaszországi elsőbbsége: 1969. X. 17. (23 498 A/69) Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. X. 30. (EA—94) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/76 Feltalálók: Ambrogi Vittorio vegyész, Bresso, Logemann Willy vegyész, Milánó, Parenti Marcantonio farmakológus, Milánó, Tommasini Raffaele farmakológus, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás pirazinil-karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására A találmány új, hipoglükámiás hatású pirazinüJ karboxamidoetil-benzölsziilfonil-kar'bainidok előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új pirazinil-JkarboxanTidoetU^benzolszulfonil-karbamidok a csertőit rajz szerinti (I) .általános képlettel jellemezhetők; e képletben R azonos vagy különböző helyettesítőket, még pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Rí rövidszénláncú alkil- vagy helyettesített vagy helyettesítetlen azacikloalkil- vagy azabicikloalMlcsopO'rtat képviselhet. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható savakkal képezett addíciós sóinak az előállítása is. A fenti meghatározásban említett azacikloalkil-csoportok példáiként a csatolt rajz szerinti (la), (Ib) vagy (Ic) képletű csoportok említhetők. Az R helyettesítő célszerűen metilcsoport lehet; előnyösen egy vagy két R helyén tartalmaz a vegyület metilnhelyettesítőt. A fenti meghatározásban említett azaeikloalkilcsoportok biciklusosak is lehetnek; ilyen biciklusos nitrogéntartalmú cikloalkücsaportok példáiként a csatolt rajz szerinti (Id), (le) és (If) képletű csoportok említhetők. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fentivel egyező, 5 R3 pedig rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol Rí jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott reakcióterméket valamely fiziológiai szempontból elfogadható sóvá 16 alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai valamely benzolszulfonil-etilaminnal, előnyösen p^(/?-aminoetil)-benzolszulfon-íimidnak a meg-15 felelő pirazin-2-karbonsawal vagy e sav reakcióképes származékával való acilezése útján állíthatók elő. Az (I) általános képletű új vegyületek orális 20 beadás esetén hipoglükémiás hatást mutatnak, és e tulajdonságuk alapján egymagukban vag> biguanid-jellegű hipoglükémiás szereikkel kombináltan a diabetes mellitus gyógykezelésére alkalmasak. Az új vegyületek már néhány mg 25 nagyságú adagokban hatásosak. Így pl. az N-(azaciklohept-l-il)-N'-/4-[y5-(5-jmetiIpirazin-2-^arboxamidoj-^etilj-benzoilszulfonil/^karbamid 16 órán keresztül koplaltatott New Zeeland-i fehér nyulakon az alábbi táblázatban megadott 30 százalékarányú glükémia-csökkenést idéz elő: 160667
