160667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazini-karboxamidoetil-benzolszulfoni-karbamid származékok előállítására

180807 3 Táblázat Adag mg/kg 3 6 órával a beadás után 1,5 0,3 : 48% 53% 33% 56% A találmány kiterjed az (I) általános képletű új vegyületeket valamely gyógyszerészeti szem« pontból elfogadható vivőanyaggal vagy hígítószerrel és/vagy más gyógyszerészeti segédanyaggal kombináltan tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 7,59 g N-/4-[^-(5-metilpirazin-2-karboxam.ido)-etíl)-banzoJsAalfonil/-imetil-uretán (op. 192 q

C) 150 ml metanollal készített oldatához 2,6 g 1-amino-l-azacikloheptánt adunk. Az elegyből a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 percig 120 °C hőmérsékleten tartjuk. A kapott reakcióterméket metanolból átkristályosítjuk; ily módon 5,6 g N-(azacikloheptán-l-il)-N'-/4-[;/?-5--metilpirazin-2'-karboxamido)-etil~benzolszulfonil/-karbamidot kapunk, amely 196 °C-on olvad. Ugyanilyen eljárással állíthatjuk elő 7,59 g fenti metiluretán 2,2 g 1-aminopiperidinnel való reagáltatása és a termék metanolból való átkristályojsltása útján az N-piperidino-NV^^-.<5-.TOrtil-pdxazin-a-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/^karbBmickrt; amelynek olvadáspontja 194—196 "C. (Hozam: 4,6 g); 7,59 g fenti metiluretán 2,8 g l-amino-2,6--djroetü-päpeäridianel való reagáltatása és a termék metanolból való átkriatályosftása útján az N-j(2,6-ddmetil-piperidino)-N'-/4-{^H(5-inetil-pirazin-2-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-fetrbamidot, amelynek olvadáspontja 200—202 CP. (Hozam: 5,0 g); 7,58 g fenti inetiluretáa 2,9? g 3-^mino-3-azabieiklo{3,2,2]no»á'anal való reagáltatása útján pedig az N-(3-azabiciklo[3,2,2]non-i3-il)-NV4-«C^-(5-metil-pirazin-2-karboxamido)-etil]-benzolsa«lfonil/-"fcaritemi(iot, amelynek olvadáspontja 197—199- °C. (Hozam: 4,1 g). 10 2. példa: 3,8 g N-/4-[j^-(5-metil-pirazin-2-<karboxamido)-etil]-benzolszulfonü/-metil-uretáht (op. 192 °'C) 70 ml metanolban oldunk, majd 1,3 g 1-amino-4-metil-piperidint jadunk hozzá. Az etanolt desztillációval eltávolítjuk csökkentett nyomásón és a maradékot 30 percig 120 °iC-on tartjuk. A reakcióterméket átkristályosítjuk metanolból. 2,2 g N-(4-metil-piperidino)-N'-/4-i;^-(5-^me!til-pirazin-'2-&arboxamido)-etil]-'benzolszulfonil/-karfeaimidot kapunk, amelynek olvadáspontja 180—183 °C. 15 3. példa: 3,8 g N-/4-[/

(?-(5,6-dimetil-pirazin-2-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-métil-uretánt (op. 164 °C) és 1,32 g l-amino-l-azacikloheptánt 75 ml metanolban oldunk. A metanolt desztillációval eltávolítjuk, a maradékot pedig 30 percig 120 °C-on tartjuk. A kapott reakcióterméket metanolból átkristályosítjuk.. 3,1 g N-(l-azaciklohept-l-il)-N'-/4-E^(5,6-dimetil-pirazin-2--karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 168—170 °C. A fenti eljárással állíthatjuk elő kiindulóanyagként 3,9 g N-/4-[/?-(5,6-dimetil-pirazin-2--karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-metil-uretánt és 1,45 g 3-amino-3^azabiciklo[3,2,2]nonánt alkalmazva az N-(3-azabiciklo[3,2,2]non-3-il)-N'-/4J

!]/?-(5,6-dimetil-pírazin-2-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbamidot, amelynek olvadáspontja 162—163 °C. (Hozam: 2,6 g). 20 25 S5 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű pirazinil-karb-40 oxamidoetil-benzolszulfonil-karbamidotk — e képletben B azonos vagy különböző helyettesítőket, mégpedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Rj rövidszénláneú alkil- vagy helyettesített 45 vagy helyettesítetlen azacikloalkil- vagy azabicikloalkil-csoportot jelent —, valamint ezen vegyületek fiziológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol a képletben 50 R jelentése megegyezik a fentmagadottakkal, R.-3 pedig rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol Ej jelentése megegyezik a fent megadott takkal — reagáltatunk és adott esetben a ka«§5 pott vegyületet sóvá alakítjuk. 1 rajz, 9 képlet A feladásért felel: a Közgazdasági és Jogi Köny^fciadó Igazgatója. TSB432, HrínyS (T): Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint titoa 31-~S3. 2