160662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos ditienil-származékok előáéllítására

t 160662 8 10. példa: 12,2 g (0,5 mól) magnéziumból és 81,5 g (0,5 mól) 2-brómtioíénből 200 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. A Grignard-vegyület oldatához 33,1 g (0,1 mól) d,l_/g_{2-(4-terc.-buítil-f'enil)-2-hidroxietil-,amiino]-propiotienon-(3) {olvadáspontja 133 °C; előállítható ;/?-dimetilamino-propiotienon-(3) és 2--(4-terc.-butil-fenil)-2-hidroxil-etilamin reagáltatásával vizes alkoholos közegben) adunk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Forralás után a reakcióelegyet jég és 70 g ammóniumklorid hozzáadásával elbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt bázist éterrel kezeljük és benzolból átkristályosítjuk. A kapott XII képletű d,l~[l-tienil-(2)-l-tienil-i(3)-l-hidroxi-propiln(3)]-i[2H(4-terc.-butil-fenil)~2-hidroxietil]-amin olvadáspontja 158 °C. A hozam 11 g. 11. példa: 12,2 g (0,5 mól) magnéziumból és 81,5 g (0,5 mól) 2-brómtiofénból 100 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. A Grignard-vegyület oldatához 33,9 g (0,1 mól) 1-a-metil-!/

Ö'-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propiotienon-(3)-hidrogénklorid (olvadáspontja 188— 190 °C, előállítható 3-propionil-tiofén, paraformaldehid és 1-norefedrin-sósavas só izopropanolos közegben történő forralásával) szuszpenzióját adjuk és a reakcióelegyet 3 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet jéggel és 70 g ammóniumkloriddal elbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval hidrogénkloridsóvá átalakítjuk. A szirupszerű alakban kivált sót acetonnal kristályosítjuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott XIII képletű l-[l-tienil-(2)-l-tienil-(3)-2-metilpropén-(l)-il-(3)]-i[l-fenil-l-hidroxipropil-(2)]-amin sósavas sójának olvadáspontja 200-^201 °C. A hozam 8 g. 12. példa: 6,8 g (0,28 mól) magnéziumból és 45,6 g (0,28 mól) 2-brómtiofénből 100 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. Az oldathoz 22,8 g (0,07 mól) d,l-;^-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propiotienon-(3)-hidrogénklorid 200 ml vízmentes benzolban készített szuszpenzióját adjuk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elbomlás után a reakcióelegyből jéggel és 50 g ammóniumkloriddal a szerves fázist leválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó bázist acetonban oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót etanolból átkristá-5 lyosítjuk. A kapott termék az V. képletű d,l-tl-itienil^(2)-l-tienil-(3)-l-hidroxi-propíl-(3)]-|l-fenil-l-hidroxipropil-(2)]-amin. Olvadáspont: 177—178 °C, a hozam 7 g. A kiinduló anyagként használt ketont 3-10 -acetiltiofén paraformaldehiddel és d,l-norefedrin-hidrogénkloriddal való főzése útján, izopropanolban állítjuk elő. Olvadáspont: 187— 188 °C. 15 13. példa: 4 g (0,01 mól) d,l-[l-tienil-(2)-l-tienil-(3)-hidroxipropil-(3)]-![l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-20 -amin hidrogénkloridot 50 ml kloroformban sósavgázzal kezelünk, amikoris az anyag oldatba megy. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradt anyagot pedig 25%-os ammóniaoldattal kezeljük, a bázist éterben felvetetjük. Az éteres 15 oldatból izopropanolos sósavval a hidrogénkloridsót kicsapjuk és vízből átkristályosítjuk. A kapott termék a VIII. képletű d,l-[l-tienil-(2)-l-tienil-(3)-propén-(l)-il-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin, amelynek olvadás-30 pontja 192—194 °C. A hozam 2 g. 14. példa: 35 a) 21 g (0,33 mól) ;n-butülítiumot 200 ml hexánban és 48,9 g (0,3 mól) 3-brómtiofénben —70 °C-on oldunk és így 3-tienillítium oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz —70 °C-on 28,9 g (0,1 mól) l-'/?-[l-fenil-l-hidroxipropil-(2)-amino]-40 -propiotienon-(3) 200 ml vízmentes éterben készített oldatát adjuk és 30 percig —70 °C-on tartjuk. Fokozatosan —10 °C-ra melegítjük az oldatot. 100 ml vízzel megbontjuk, leválasztjuk a szerves fázist, kalciumkarbonáttal szá~ 45 rítjuk és oldószerrel átdesztilláljuk. A visszamaradó bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót izopropanolból átkristályosítjuk. A hozam 8,5 g, a termék olvadáspontja 214 °C. 50 A kiinduló anyagként használt ketont úgy állítjuk elő, hogy 3-acetiltiofent paraformaldehiddel és 1-norefedrin-hidrogénkloriddal izopropanolban forralunk és a bázist nátriumhidroxiddal felszabadítjuk. b) 16 g (0,25 mól) n-butillítiumból 167 ml 3 n-hexánban és 40,7 g (0,25 mól) 3-brómtiofénben —70 °C-on 3-tienillítium oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 25,1 g (0,1 mól) l-'/?-(l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propionsavetilészter 100 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk és 30 percig —70 °C-on tartjuk. Fokozatosan felmelegítjük az oldatot —10 °C-ra, majd 100 ml vízzel megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumfoarboiiáttal szá-83 rítjuk, szűrjük, izopropanolos sósavval semle-4