160662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos ditienil-származékok előáéllítására

» 9 gesítjük. A sósavas sót átkristályosítjuk. Hozam 10 g, olvadáspont 214 °C. A kiindulóanyagként használt észtert 1-norefedrinnek akrilsavetilészterrel, etanolban történő reagáltatásával nyerjük. Olvadáspont: 76—77 °C. A kapott 5 vegyület a) és b) esetben egyaránt a XIV. képlet szerint l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. 10 15. példa: 21 g (0,33 mól) n-butillítiumból 200 ml n-hexánban és 48,9 g (0,3 mól) 3-brómtiofénben —70 °C-on 3-tienillítium oldatot készítünk. Eh- 15 hez az oldathoz —70 °C-on 28,9 g (0,1 mól) d,í-/?-[l-fenil-l-hidroxipropil-(2)-amino]-propiotienon-(3) 200 ml vízmentes éterben készített oldatát csepegtetjük és 30 percig —70 °C-on tartjuk az elegyet. Fokozatosan felmelegítjük 20 —10 °C-ra, 100 ml vízzel megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó bázist kristályosításhoz etanollal kezeljük, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott 25 vegyület a XIV. képlet szerinti d,l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. A hozam 19 g, olvadáspont 151 °C, a sósavas só olvadáspontja 205 °C. A kiindulóanyagként használt ketont úgy állítjuk 30 elő, hogy 3-acetiltiofént paraformaldehiddel és d,l-norefedrin • hidrogénkloriddal izopropanolban forralunk és a bázist nátriumhidroxiddal felszabadítjuk. Olvadáspont 133 °C. 16. példa: 18 g (0,0044 mól) l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-f enil-l-hidroxi-propil-(2)] -amin 40 hidrogénkloridot 100 ml kloroformban sósavgázzal kezelünk, egészen addig, amíg a teljes anyagmennyiség oldatba megy. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, a bázist éter- 45 rel felvetetjük és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót etanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XV. képlet szerinti l-[l,l-ditienil-(3)-propén-(l)-il-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 8 g, olvadás- g pont 225 °C. 17. példa: 55 50 g (0,13 mól) d,l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amint 500 ml kloroformban sósav-gázzal kezelünk, egészen addig, amíg a teljes anyagmennyiség oldatba megy. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot 10%-os nátriumhidroxidoldattal kezeljük, a bázist felvetetjük éterrel és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót etanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XV. képlet szerinti d,l-[l,l-ditienil-(3)- 65 10 -propén-(l)-il-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propü-(2)]-amin. Hozam 31 g, olvadáspont 215 °C. 18. példa: 32 g (0,5 mól) n-butillítiumot 333 ml n-hexánban és 81,5 g (0,5 mól) 3-brómtiofénben oldunk —70 °C-on és így 3-tienillítium-oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 42 g (0,165 mól) l-'y?-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-a-metil-propionsavmetilészter 200 ml vízmentes éterben készített oldatát csepegtetjük —70 °C-on. Fokozatosan —10 °C-ra melegítjük az elegyet majd 200 ml vízzel megbontjuk, a szerves fázist leválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot kloroformban oldjuk és 30 percig sósavgázzal kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradt anyagot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, a bázist éterrel felvétetjük és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósav-sót izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XVI. képlet szerinti l-[l,l-di-tienil-(3)-2-metil-propén-(l)-il-(3)Hl-fenil-l_ -hidroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 7 g, olvadáspont 199 °C. A kiindulóanyagként használt észtert úgy állítjuk elő, hogy 1-norefedrint metakrilsavmetilészterrel reagáltatunk és kova,savgéloszk>pon tisztítjuk (olaj formájában nyerjük). 19. példa: 37,8 g (0,59 mól) n-butillítium 360 ml n-hexános oldatából és 81,5 g (0,5 mól) 3-brómtiofénből —72 °C-on 3-tienillítium-oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 50 g (0,186 mól) d,l-/Ml-(4-fluor-fenil)-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propionsavetilészter (op. 70 °C) 500 ml vízmentes szuszpenzióját csepegtetjük és 1 órán keresztül —72 °C-on keverjük. Miután az oldat —10 °C-ra felmelegedett, 200 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot 200 ml kloroformban oldjuk, 30 percig sósavgázzal kezeljük, az oldószer eltávolítása után 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XVII.' képlet szerinti d,l-[l,l-ditienil-(3)-propén^(l)-il-(3)]--[l-(4-fluor-fenil)-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 12 g, olvadáspont 206 °C. A 19—22. példákban kiindulóanyagokként alkalmazott aminopropionsavésztereket a megfelelő amin akrilsavetilészterrel való addíció jávai állítjuk elő. 20. példa: 13,6 g (0,21. mól) n-butillítium 130 ml n-hexános oldatából és 30,5 g (0,187 mól) 3--brómtiofénből —70 °C-on 3-tienillítium-oIda-5