160662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos ditienil-származékok előáéllítására
5 4. példa: 13 g (0,0275 mól) d,l-[l,l-ditieml-(2)-l~hidroxi-propil-(3)]-[l^fenil-propil-(2)]-amin~maleátot 100 ml etilacetátban szuszpendálunk és a szuszpenzióba teljes feloldódásig sósavat vezetünk be. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 20%os ammónia-oldattal kezeljük, a bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatból izopropanolos sósavval a hidrogénkloridsót kicsapjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott VI képletű d,l-[l,l-ditienIl-{2)-propén-!(l)-il-(3)]-[l-fenil-propil-{2)]-amin olvadáspontja 127—128 °C. A hozam 5 g. 5. példa: 34 g (0,0586 mól) l-:[l,l-ditienil~(2)-l-hidroxi-propil-(3)J-j[l-fenil-l-hidroxi-propil~(2)]-amin-maleátot a 4. példa szerint 100 ml etilacetátban sósavval kezeljük és feldolgozzuk. A sósavas sót izopropanolból és 20%-os etanolból való átkristályosítással tisztítjuk. A kapott VII képletű l-i[l,l-ditienil~<2)-propén-(l)-il-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propiI-(2)]-amin olvadáspontja 189—190 °C. A hozam 4 g. 6. példa: 12,3 g (0,03 mól) l-[l-tienil-(2)~l-tienil-(3)-l-hidroxi-propil-.(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-amin-hidrogénkloridot 100 ml jégecetben sósavgázzal kezeljük, amikor az anyag először oldatba megy. Rövid idő leforgása alatt a telítetlen vegyület sósavas sója kiválik, amelyet 20%-os etanolból átkristályosítunk. A kapott VIII képletű l-fl-tienil-(2)-l-tienil-(3)-propén-(l)-il-(3)]-[l-fenil-l-hidro3ci-propil-(2)]-amin olvadáspontja 206—207 °C, a hozam 8 g-7. példa 7,2 g (0,3 mól) magnéziumból és 49 g (0,3 mól) 2-brómtiofénből 100 ml vízmentes éteres oldatban Grignard-vegyületet állítunk elő. A Grignard-vegyület oldatához 12,5 g (0,05 mól) 76—77 °C olvadáspontú l-^-fl-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-,amino]-pmpionsavas etilészter 200 ml vízmentes benzolban készített oldatát adagoljuk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A propionsavas etilészter-származékot 1-norefedrinből akrilsavas etilészterrel etanolos közegben állítjuk elő. Forralás után a reakcióelegyet 10%-os vizes ammóniumklorid oldattal elbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó bázist éterben feloldjuk és maleinsav-R val maleátsóvá átalakítjuk. A sót etilacetáttal, majd vízzel extraháljuk és 1 :1 arányú benzol-acetonból átkristályosítjuk. A kapott IX képletű l-[l,l-ditienü-(2)-l-hidr-5 oxi-propil-(.3)]-[l-feml-l-hidroxi-propil-(2)]-amin olvadáspontja 137—138 °C. A hozam 5 g. 8. példa: 10 7,2 g (0,3 mól) magnéziumból és 49 g (0,3 mól) 2-brómtiofénből 100 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. Az oldathoz 17 g (0,05 mól) l-ß-41-fenil-l-hidroxi-pro-15 pil-(2)-metilamino] -propiotienon-i(3)-hidrogénklorid 100 ml vízmentes benzolban készített szuszpenzióját adjuk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. (A propiotienon-származék tiofénből, 20 paraformaldehidből és 1-efedrin sósavas sójából izopropanolos közegben történő forralással készíthető.) Forralás után a reakcióelegyet jég és 50 g ammóniumklorid hozzáadásával elbontjuk, a 25 szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval megsavanyítjuk. A szirupszerű alakban kivált sósavas sót 50 ml jég-30 ecetben feloldjuk, 15 percig sósavgázzal kezeljük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 259 / 0 -os ammónia-oldattal kezeljük, a kivált bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas 35 sót izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott X képletű l-[l-tienil-(2)-l-tienil-(3)-propén-(l)-ü-(3)]-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)]-metilamin sósavas sójának olvadáspontja 202—203 °C. A hozam 3 g. 9. példa: 1.2,2 g (0,5 mól) magnéziumból és 88,5 g (0,5 45 mól) 2-bróm-5-metii-tiofénból 200 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. A Grignard-vegyület oldatához 32,5 g (0,1 mól) !/?- [l-f enil-l~hidroxipropil-(2)-amino] -propiotienon-(3)-hidrogénklorid (olvadáspontja 195—196 50 °C, előállítható 3-acetil-tiofén, paraformaldehid és 1-norefedrin sósavas só izopropainolos közegben történő forralásával) szuszpenzióját adjuk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat vísszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A re-55 akcióelegyet jég és 70 g ammóniumklorid hozzáadásával elbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát felett .szárítjuk és az/oldószert ledesztilláljuk. A szabad bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. 60 A kivált sósavas sót 9 :1 arányú víz-etanolből átkrisitályosítjuk. A kapott XI képletű l-/l-tienil-:(3)-l-[2-metil-tienil-(3)]-l-hidroxipropil-(3)/H[l-fenil-l-hidroxipropil-(2)]-amin sósavas sójának olvadás-65 pontja 193—195 °C. A hozam 9 g. 3
