160653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid származékok előállítására
9 lettes 10 c) 1000 db egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállítása céljából 100 g 1--szulfánilil-2^imino-4-butil-5-etil-imidazolidirit összekeverünk 173,0 g tejcukorral, a keveréket 2,0 g zselatin vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük és megfelelő szitán (pl. áz V. Svájci Gyógyszerkönyv szerinti III finomságú szitán) áthyomva szemcsésítjük. A kapott granulátumhoz 10,0 g szárított kukoricakeményítőt, továbbá 15,0 g talkumöt keverünk és ezt a keveíékét egyenletesen elosztva 1000 db l-es nagyságú kemény zselátinkapszulába töltjük. Az alábbi példák az (1). általános képletű új vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját, valamiint az eddig le nem írt közbenső termékek előállítását szemléltetik közelebbről; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincs ezekre a példaképpeni kiviteli alakokra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 32,7 g N^l-metil-2~terc.-butil-amino-etil)~ -I^aeetil-szuifanilamidot 1Ö0 ml 2 n nátriümhidroxidoldatbán oldunk és az oldathoz hűtés közben, 20—30° hőmérsékleten 10,6 g brómciánt adunk. A nyers reakciótermék rögtön kiválik kristályos alakban. Ezt 30 perc múlva leszívatässal szűrjük és N,N-dimetilformamidból átkristályosítjúk. Az így kapott 4%(2-imino-3~ -terc.-butil-5-metil-imidäzolidin-l-il-szulfonil)-acetanilid 243—244°-on olvad; hozam 58%. b) 125 g 40° hőmérsékletre melegített 50%-os kénsavhoz keverés közben hozzáadunk 35,2 g a) alatti módon kapott acetanilid-származékot. Az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten, majd keverés közben beleöntjük 750 liter vízbe. A nyers termeli szuMát alakjában kiválik. A reakcióelegy pH-értékét 10 n ttátriümhidroxidoldat hozzáadásával 6,3-ra állítjuk. Az elegy némi .szennyeződéstől eltekintve oldódik; 2 g aktívszén hozzáadásával 15 percig keverjük, majd „Hyflo" szűrőanyagon (tisztított diatómaföld) keresztül leszűrjük. A szűrletet 10 n nátriumhidroxidoldattal lúgosra állítjuk. A nyers termék kiválik. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk, 90° hőmérsékleten megszárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott l-szulfanilil-2-inúno^3-terc.-butil-5-metil-imidazolidin 145—146°-on olvad; hozam 55%. c) Az a) alatt említett kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 23,3 g N-acetil-szulfanililklöridot 70 ml acetonban oldunk és az oldathoz —10° és 0° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 5,6 g 2-metiI-aziridin 30 ml 4 n natriumhidroxidoidattal készített oldatát. A reakcióelegyet 0°-on 2 óra hosszat tovább keverjük, majd 400 ml jeges vízbe öntjük, A kapott szuszpenziót szűrjük, a csapadékként elkülönített nyers 4-<(2-,metil-aziridm-l-il-szulfonil)-»cetanilidet vízzel mossuk és rögtön feldolgozzuk, minthogy ez a termék könnyen polimerizálódik. d) Á e) alatti módom kapott acétanilid-származékot hidegén oldjuk 100 ml dioxáa és 15 ml víz elegyében, majd az oldathoz 100 ml terc.butil-amint adunk- A reakcióelegyet ezután 1 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és a terc.ibutil-aimin feleslegét, valamint a dioxánt ledesztilliáljuk. A kapott kristályos maradékot étilseetáttaól átkristályosítjuk; az így kapott "tiszta N1 -(l^iftetil-2-,terc.-butil-amino-10 -étil)-4'-,acetíl-sMŰa}ülamid 93—95°-on olvad. 2. példa: 15 a) Az La) pélééttéá hasonló módon, 28,5 g N1 -(l-metil-2-i»él;ü-amino>-etil|-N 4 -aceitil-szulfanilamid nyers termékből és 10,15 g ferómciáaból kiindulva kapjuk a 4'-(2-imino-3,5-d4imetil-imM^ azolidin-l-il-szulfonil)-acetanilidet, amely 258— 20 260°-on Olvad; ebből a termekből 31,0 g-ot az l.b) példában leírthoz hasonló módon. 125 g 50%-os ké&saw&l hidröMzáluítk és így vég-Ifeíteékként l-sizuferÉilil-2-imino~3,5-dimetil-imidazolidint kapunk, amely 196—197°-on ol-25 vad; hozam 30%. b) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát az l.c) példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 25,4 g 4'-(2-metil-aziridin-l-il-szulfonil)-acetanilid:ből :{vö. l.c) ipélda] 200 ml eta-3Q nolos 33%-öiS ttetäl-atmin-oldattal. 3. példa: a) Az l.a) példában leírthoz hasonló módon, 35 29,9 g N' 1 -(l-metíl-2-etil-amino-étil)-N /i -aoéta-szulfonamid nyers termékből 10,6 g brómciánnal állítjuk elő a 4'~(2-mino-3-etil-5-meti!~ -imidazolidin-l-il-szuTfonil)-acetanilidet, amely 229—230°-on olvad; e termék 32,4 g-jából az :Ä l.b) példában leírthoz hasonló módon, 125 g 50%-os kénsaVvál lefolytatott hidrolízis útján kapjuk végtermékként az l-szulfanilil-2-imino-3-etil-5-metiWimidazolidint; "hozam 28%>b) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát az 4S l.c) példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 25,4 g 4H(2-metil-aziridin-l-il-szulfonil)-acetanilidből [vö. l.c) példa] 250 ml benzolos 20%-os etil-ámin-oldattal. 4. péfóa: a) Az l.a) példában leírthoz hasonló módon, 31,3 g N1 -(l-»Hietil-2-piPopil-Ta)mino*ietil)-N 4 -aoetil-szulfanilámidb'ól (op. 162—.163°) kiindulva, 10$ g brómcíánnial kapjuk a 4'-(2-imino'-3-propil-5--metil-jmidazolidin-l-il-szulfóinil)-aoétanilidet, amely 254—25"5°-ön olvad; e termék 33,8 gjából az Ivb) példában leírthoz hasonló módon, 125 g 50%-os kénsawal lefolytatott hidrolízis útján kapjuk végtermékként az 1-szulfanilil-2-iimino-3-pro{)il-5-metil-imidazolidint, amely 146—148°-on olvad; hozasm 25%. b) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát az 65 l.c) példában leírthoz hasonló módon állíthat-5
