160653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid származékok előállítására

3 Az (I) általános képletű vegyületek hipoglükémiás aktivitását elsősorban patkányokon vizs>gáltuk. A kísérleti állatoknak a vizsgálandó vegyület 100 mg/kg adagját adtuk be orálisan és megfigyeltük a vércukorszint ennek hatására . bekövetkező csökkenését. A találmány szerint előállított egyes vegyületek vizsgálata során az alábbi maximális vércukorszint-csökkenést tapasztaltuk: 10 Véreukorszintesökke-Vizsgált vegyület nés a kiinduló 15 érték "Aráiban l-szulfanilü-2-imino-3-terc.butil-5- 20 -jmetil-imidiazolidin —28 l-szu]fanilil-2-imino^3-ferc.buitü-4--metil-imidazolidin —37 25 l-szulfanilil-2-imino-3-tercjbutil-5-etil-imidazölidin —25 l-szulfanilil-2-imino-3-butil-5-imetil-imidazolidin ' —23 30 l-szulfanini-2-imino-3-szekjbutil-5--metil-imidazolidin —33 l-szulfaniM-2-imino-3-cilklohexil-5- 36 -metíl-imidazolidin —14 A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek előállítása oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet 40 — e képletben Rt és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R3 hidrogénatomot, X acilamino-fcsoportot vagy szabad aminocsoportot képvisel — brómciánnal vagy fenileianáttal reagáltatunk és 5(| ciklizálunk, szükség esetén a reakciótenméket az X csoport szabad aminocsoporttá alakítása céljából hidrolizáljuk és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. „ A (II) általános képletű vegyület brómciánnal vagy ciánsav-fenilészterrel való reagáltatását előnyösen valamely vízzel elegyedő vagy nem elegyedő, a reakció szempontjaiból közömlbös szerves oldószerben, víz jelenlétében vagy távollétében folytathatjuk le. A reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként pl. szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy 65 4 etanol, éterszerű folyadékok, mint dietiléter, dioxán vagy tetrahidrofurán, klórozott szénhidrogének, mint metilénklorid, rövidszénláncú ketonok, mint aceton vagy metiletilketon, karbonsavészterek, mint etilacetát, karfoonsavnitrilek, mint acetonitril, vagy pedig szultfonok, mint tetrahidro-tiofén-,l,l-dioxid alkalmazhatók. A reakciót savlekötőszer jelenlétében vagy éneikül folytathatjuk le. Savlekötőszerként szervetlen bázisok vagy sók, mint alkálifémhidroxidok, alkálifémhidrogénkarbonátok alkálifémkairbonátok vagy alkálifémfoszfátok, pl. a meigfelelo nátrium- vagy káliurnyegyületek kerülhetnek alkalmazásra. Felhasználhatók e célra továbbá kalciumkarbonát, kalciumfoszfátok vagy rnagnéziurnkarbonát is. E reakciót követően a reakciótermék X acilarmno-csoportjának szabad aminocsoporttá való átalakítása hidrolízis útján történhet. Az aminocsoport felszabadítása céljából végzett hidrolízis savas közegben, pl. metánok» sósavban vagy híg vizes sósavban, vagy kénsavtban, vagy pedig, ha X helyén alkoxi-karbonil-aminocsoport áll, enyhe alkalikus körülmények között, pl. n vagy 2 n nátriumhidroxidoldatban is lefolytatható. (II) általános képletű kiindulóanyagként oly vegyületek alkalmazhatók, amelyekben Rí, R2, R3 és X helyén az (I) ill. (II) képlet alatt említett csoportok állnak. Az ilyen kiindulóanyagok oly N-(2-ammo-etil)Jbenzolszulfonarnidok, amelyekben a benzolgyűrű p-helyzetben az X csoporttal, az aminocsoport az Rí csoporttal, az etilcsoport pedig az 1- vagy 2-helyzetben metilvagy etilcsoporttal van helyettesítve. Az ilyen vegyületek egy csoportja pl. oly módon állítható elő, hogy valamely l-fenil-szulfonil-2--metil- vagy l-fenil-szulfonÚ-2-etil-aziridinből indulunk ki, amely az X csoporttal van helyettesítve, majd ezt egy az Rí csoportot tartalmazó primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk. Az ilyen aziridinek egyen képviselői az irodalomban már ismertetve voltak (vö. A. Weissberger, Heterocyclic Compound with Three- and Four-Membered Rings, I, John Wiley & Sons Inc. London, 1964). További ilyen típusú aziridinek a leírttal analóg módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 az 5nhelyzetben áll, oiy módon állíthatjuk elő, hogy valamely (ül) általános képletű vegyületet — e képletben X aminocsoportot vagy acilamino-csoportot képvisel, R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt ailott maghatározás szerintivel — vagy ennek alkálifém- vagy alkálifoldfém-szármarzékával kondenzálunk és ciklizálunk és szükség esetén a reakcióterméket az X csoport szabad aminocsoporttá történő átalakítása végett 3