160643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-aminoalkil-arlamino-2-imidazolin-ok előállítására
11 160643 12 folinoetil)^0-metü-izokarbamidiból vagy N-(p-brómfenil)-N-(2-morfolinoetü)-cianamidból kiindulva etiléndiaiminnal való reagáltatással. 47. példa: l_[2-(N,;N-Dimetilamino)-etil]-2-i(4-!klór-o-toluidmo)-2-imidazolin a c) eljárás szerint 17,1 g (0,05 mól) N-(4-klár-o-1»lil)-S-inaetil-izotiurónium-hidrojodidot olajfürdőn 155 "C-on keverés közben fél óra hosszat 13,1 g 1,1-dimetildieitilén.triaminnal melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket 2 n sósavban oldjuk, az oldatot 10 15 aktívszénnel tisztítjuk, és 2 n nátriumhidroxidoldattal fokozatosan 1, 3, 5, 7 és végül 9—10 pH-ra beállítva éterrel frakcionáltan extraháljuk. A vékonyrétegkromatografálással kiválasztott olyan frakciókat, amelyek az; új vegyületet tartalmazzák, egyesítjük, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztülálása után 5,2 g (az elméletinek 37,li%-a) l-[2-(N,;N-dimetilamino)^til]-2-i(4-ildór-c>-toluiclino)-2-iniidazolin marad vissza. Olvadáspontja 83—85 °C. A 47. példával analóg módon állíthatók elő a következő I általános képletű vegyületek. R4 hidrogénatomot jelent. Példa Rí R-2 R3 n R5 A Op.^C Hozam, % 48. 2-^Cl 6—Cl H 2 49. 2—Cl 6—CH: / —N H 2 \ CH3 ^CH3 CH3 68— 70 / -N olaj \ CH3 32,0 27,7 50. példa: lH(2-Diimetiliaminoetil)-2-(2,3-diklórfenilainiino)-2-imidazolin-hidroklorid a c) eljárás szerint 35 A példa: Tabletták 12,1 g (0,05 mól) 2,3-diklórfenilizocianid-diklorid és 50 ml vízmentes kloroform keverékéhez 0 °C-on keverés közben kb. 1 óra alatt 50 ml vízmentes kloroformban oldott 6,5 g (0,05 mól) N,M-dimetildietiléntríamint csepegtetünk. Több órai keverés után szobahőmérsékleten a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. Á száraz maradékot híg sósavban oldjuk, és a savas oldatot 2 31 nátriumhidroxid oldattal fokozatosan 1, 3, 5, 7 és végül 9—10 pH-ra beállítva éterrel és kloroformmal frakcionáltan extraháljuk. A vékonyrétegkromatografálással kiválasztott olyan frakciókat, amelyek az új imidazolbázist tartalmazzák, egyesítjük, dieriten megszárítjuk, és az imidazolin-hidroklorid leválasztására éteres hidrogéríklorid-oldatot adunk hozzá kongósavas reakcióig. Szűrőin való elválasztás és szárítás után 0,4 g (az elméletinek 2,2%-a) l-(2-dimetilaminoetil)-2-(2,3-diklórf©nilamino)-2-imidazolin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 158—162 °C. A fenti példával analóg módon állítható elő ugyanez a vegyület N-(2,3-diklórfenil)-0,S-dimetiltiokarbaminsavnak N,N-dimetÜ-dietiléntrkaminnal való reagáltatásával. 40 45 50 55 60 fia 1 tabletta tartalma: 2-[N-(2,6-düklórfenil)-N-(/ i?-mor-folinoetil)-amino]-2-imidazolin--hidrdklorid 10 mg tejcukor 65 mg kukoricakeményíté 125 mg szék.-kalciumfoszfát 40 mg oldható keményítő 3 mg magnéziumsztearát 3 mg kolloid kovasav 4 mg 250 mg Előállítás: A hatóanyagot a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával alaposain átgyúrjuk, és szokásos módon szitán granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok maradékával összekeverjük, 250 mg súlyú drazsémagokká préseljük, és ezeket a szokásos módon cukor, talkum és arabmézga segítségével drazsírozzufk. 8
