160643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-aminoalkil-arlamino-2-imidazolin-ok előállítására
160643 13 14 2,0 mg 18,0 mg 2,0 ml-re B példa: Ampullák 1 ampulla tartalma: 2-[N-(2,6-diklórfenil)^N--(/?-morifolinoetil)-amino]-2-imidazolin-hidrojodid nátriumklorid desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumkloridot a vízbein feloldjuk, és nitrogéngáz atmoszférában üvegampullákba töltjük. C példa: Cseppek 2^[N-(2,6-diklór-4-brómfenil)-N-(/?-dimetilamino-etil)Mamino]-2--imidazolinnhidroklorid p-hidroxibetnzoésav-metílészter p-hidroxibenzoésav-propilészter ionmentesített vízzel kiegészítve 10 15 20 25 0,02 g 0,07 g 0,03 g 100 ml-re 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű szubsztituált N- 35 -aminoalkilarilaminio-2-imidazolinok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ, R2 és R3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor-, klór- vagy 40 brómatomot vagy allkil-, alkoxi-, trifluonmetil- vagy cianocsoportot jelentenek, R4 és R5 egymástól különbözők, és hidrogénatomot vagy —(CH2 )„—A képletű 45 •csoportot jelentenek (ez utóbbi képletben A egy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminocsoportot vagy morfolino-, pirrolidino- vagy piperiridino- 50 csoportot jelent, és n értéke 2 vagy 3)azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű szubsztituált 2-aril- 55 amino-2-imidazolint — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminoalkilhalogendddel — ebben a képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és A és n a fenti jelentésű— alkilezzük, vagy 60 b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2 és R3, A és n a fenti jelentésűek, és Y amino-, merkap*o-(HS—), vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilosoportot tartalmazó alkoxi- vagy alkiltiocsoportot jelent — vagy egy 65 V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R3, A és n a fenti jelentésűek — etilénddaminnal vagy savaddíciós sóival reagáltatunk, vagy c) egy VI általános képletű vegyületet — ebben, a képletben Rí, R2ésR3 a fenti jelentésűek, és X és Z azonosak vagy különbözők lehetnek, és halogénatomot, előnyösen klóratomot, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxi- vagy alkiltiocsoportot vagy merkaptovagy aminoesoportot jelentenek — egy VII általános képletű triaminnal — ebben a képletben n és A a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és adott esetben az a)—c) eljárásokkal kapott termékeket savaddíciós sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja la általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy az a) eljárásváltozatban egy Ha általános képletű vegyületet, a b) eljárásváltozatban egy IVa általános képletű vegyületet vagy egy Va általános képletű vegyületet és a c) eljárásváltozatban egy Via általános képletű vegyületet használunk — ezekben a képletekben Rí, R2, R3, A, n, X, Y és Z az 1. igénypontban megadott jelentésűek. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az a) eljárásváltozatban 2-(2,i6-diklórfenil-amino)-2-imidazolint vagy a 2-i(2-klór-6-metilfenil~amino)-2-imidazolint, a b) eljárásváltozatban egy IVb vagy Vb általános képletű vegyületet és a c) eljárásváltozatban egy VIb általános képletű vegyületet használunk — ezekben a képletekben A, n, X, Y és Z az 1. igénypontban megadott jelentésűek, R jelentése klóratom vagy metilcsoport. 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 °C és a reakciókeverék forráspontja között végezzük. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése egy vagy több I általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóit — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és R5 az .1. igénypontban megadott jelentésűek — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a szokásos galenikus segéd-, hordozó-, szétesést elősegítő és/vagy csúsztatószerekkel, illetve depóhatást elősegítő szerekkel tablettákká; kapszulákká, kúpokká, oldatokká vagy porokká dolgozzuk fel. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az I általános képlet keretébe tartozó valamilyen la általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rl5 R 2 és R 3 halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy metilcsoportot jelent, és R4 és R 5 az 1. igénypont-7
