160640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-cikloalkilaminopropánok előállítására

160610 15 étert ledesztílláljuk. A visszamaradt olajat etanolban oldjuk, és alkoholos hidrogénkloriddal Hiegsavanyítjuk. Éter hozzáadása után az anyag kÓKrátályosödik. Kitermelés 600 mg. Olvadáspontja 170—172-°C. 16 Gyógyszerkészítményeik Tabletták 8 Összetétel: 37. példa: l-(2-Cianofenoxi)-2^hidroxi-3-(l^metudklohexilaminoj-propán-hidroklorid 3,52 g (0,01 mól) l-.(2-aminofenoxi>-2-hidiroxi-3-(l-metílciklohexilamino)-flpropán-nhiidrokloridot féMdunk 20 ml vízben és 4 ml tömény sósavban. Az oldathoz lassan hozzácsepegtetjük 1,4 g (0,02 mól) nátóurnnitritnek 5 ml vízzel készült oldatát. Jeges hűtéssel a hőmérsékletet 0 és 5 C|C között tartjuk. A hozzáadás befejezése: Után az oldatot még 15 percig kb. 0 "^C-on tartjuk. 5 g (0,02 mól) kristályos rézszulfátot és 5,8 g (0,04 mól) káliumcianidot 30 ml vízzel keverés közben 90 °C-on melegítünk .A diazóniumsóoldatot bekeverjük a forró réz(I)cianid oldatba. A reakdókeveréket 30 percig 90 °IC-on tartjuk. Lehűlés után 10%-os nátronlúgot adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vösael mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etilalkoholban oldjuk, és alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. Éter hozzáadása után az anyag kikristályosodik. Alkohol és éter elegyéből átkristályosítva 950 mg terméket kapunk. Olvadáspontja 161—163 °C. 38. példa: l-(2-Ciano-5-metilfenoxi)-2-hidroxi)-3^(l-metildklohexilaminoj-propán-hidroklorid 2,92 g (0,01 mól) l-(2-amimoJ5-metilfenoxi)-2--hidroxi-3-(l-mstildMolhexilámino)j

propánt feloldunk 20 ml vízben és 6 ml tömény sósavban. Az oldathoz lassan, keverés közben hozzácsepegtetünk 5 ml vízben oldott 1,4 g (0,02 mól) nátriumnitritet. A hőmérsékletet jeges hűtéssel 0 és 5 °C között tartjuk. A hozzáadás befejezése után az oldatot még 15 percig kb. 0 q

C-on tartjuk. 5 g (0,02 mól) kristályos rézszulfátot, 5,8 g (0,09 mól) káliumcianidot 30 ml vízzel keverés köztben 90 *C^on melegítünk. A diazóniuimsó-oldatot keverés közben a forró réz(I) danid oldatba (csepegtetünk. A reakdókeveréket 30 percig 90 °C-on reagáltatjuk. Lehűlés és 10%-os nátronlúg hozzáadása után kloroformmal extrahaljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot aeetonitrilben oldjuk, és alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. A kikristályosodó hidrokloridot acetonitrilből átkristályosítjük. Olvadáspontja 170— 173 C

'C. Kitermelés 500 mg. 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 l-(2-cianofenoxi)-2-íhidroxi-3--(1-meül-ciiklopentilamino)-propán-HCl 40,0 mg kukoricakeményítő 164,0 mg kaldumhidrogénfoszfát 240,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 445,0 mg Előállítás: Az egyes alkotórésiseket alaposan összekeverjük, és a keverékét szokásos módon granuláljuk. A granulátumból 445 mg-os, 40 mg hatóanytagtartalmű tablettákat sajtolunk. Zselatin kapszulák Összetétel: l-(2-cianofenoxi)-2-lhidroxi-3--(i-metil-cMopmtikmino)-propén-HCl kukoricakeményítő 25,0 mg 175,0 mg 200,0 mg Előállítás: A kapszula alkotórészeit alaposan Összekeverjük, és a keverék 200 mg-os adagjait megfelelő nagyságú zselatin kapszulákba töltjük. Mindegyik kapszula 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Injekciós oldat összetétel: l-(2-klór-5-metilfenoxi)-2-Jhidroxi-3--i(l-metildklopentilamino)-propán-HCl 2,5 sr. etiléndiamintetraecetsav nátriumsója 0,2 sr. desztillált vízzel kiegészítve 100,0 sr.-re Előállítás: A hatóanyagot és az etiléndiammtetraecetsavas sőt megfelelő mennyiségű vízben feloldjuk, és vízzel a kívánt térfogatra kiegészítjük. Az oldatból a szuszpendáit részeket kiszűrjük, és csíramentes körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Ezután az ampullákat sterilizáljuk, és lezárjuk. Minden ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz.