160626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a metilén-csoporton helyettesített N-benzil-imidazol-származékok előállítására

3 160626 4 Az új imidazolil-származékok sói közül különösen előnyösek a gyógyászatilag alkalmazható sók, pl. a halogénMdrogénsavakkal, foszforsavakkal, szulfonsavakkal, mono- és dikarbonsavakkal és hidroxikarbonsavakkal képezett sóik. A sóképzéshez pl. a következő szerves savakat használhatjuk fel: ecetsav, borkősav, tejsav, almasav, citromsav, szalicilsav, szorbinsav és aszkorbinsav. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, B, X és m jelentése a fentmegadott, és Z klórvagy brómatomot jelent — adott esetben savmegkötŐszer jelenlétében, poláros szerves oldószerben, 20—150 °C közötti hőmérsékleten legalább elméleti mennyiségű intídazollal reagáltatunk. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat többféle módon állíthatjuk elő. Az egyik eljárásváltozat szerint a megfelelő, Z helyén hidroxil-csoportot tartalmazó karbinolokat oldószer, pl. éter, metilénklorid, benzol vagy toluol jelenlétében halogénezőszerekkel, pl. tionilkloriddal, acetilkloriddal, acetilbromiddal, tionil-10 15 20 25 bromiddal, foszforilkloriddal vagy foszforilbromiddal reagáltatjuk. A halogénezést egyes esetekben poláros oldószerekben végezhetjük, és a képződött halogenidet elkülönítés nélkül, közvetlenül reagáltathatjuk imidazollal. Poláros szerves oldószerként pl. acetonitrilt, nitrometánt, dimetilformamidot vagy hexametilfoszforsavtiiamidot alkalmazhatunk. A Z helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az első lépésben valamely (III) általános képletű ketont — ahol A és B jelentése a fent megadott — foszforpentakloriddal reagáltatunk, és a kapott (IV) általános képletű dikloridot — ahol A és B jelentése a fent megadott — legalább egy ekvivalens alumíniumklorid jelenlétében (V) általános képletű, adott esetben helyettesített benzolvegyülettel — ahol X és m jelentése a fent megadott — reagáltatjuk. A fenti Friedel—Crafts reakcióban az oldó^ szer szerepét a benzolvegyület fölöslege is betöltheti, vagy a reakciót pl. szénszulfidos közegben hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárással pl. az 1. táblázatban felsorolt XV általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő. 1. táblázat Vegyület száma B X Op. °C 1 fenil 2 fenil 3 fenil 4 fenil 5 fenil 6 fenil 7 fenil 8 fenil 9 fenil 10 fenil 11 fenil 12 fenil 13 fenil 14 fenil 15 3-piridil 16 fenil 17 fenil 18 fenil 19 fenil 20 fenil 21 fenil 22 fenil 23 fenil 24 fenil 25 fenil 26 fenil 27 fenil 2-tienil 2-tienil 3-(5-metil)-izoxazolil 3-<5-metil)-izoxazolil--hidrogénklorid • H2

0 3-(5-metil)-izoxazolil 3-(5-metil)-izoxazolil 3-(5-metil)-izoxazolil 5-(3-*netil)-izoxazolil 5-(3-metíl)-izoxazolil 5-(3-imetil)-izoxazolil 5-(3^metil)-izoxazolil 5-<3,4-diklór)-izotiazolil--hidrogénklorid • H2O 5-(3,4-diklór)-izotiazolil 2-(l-metil)-imidazolil 5-(3-metil)-izoxazolil 3-(5-metil)-izoxazolil 5-(3-metil)-izoxazolil 5-(3Hmetil)-Í2soxazolil 5-H(3,4-diMór)-izotiazolil 5-i(3,4-diklór)-izotiazolil 5-(l ,4-dimetü>-tiazolil 5^(2,3-dimetil)-pirazolil 5-(2,3-dimetil)-pirazolil 2-(l-metil)-imidazolil 2-«(l-metil)-imidazolil 2-(l-metil)-imidazolil 2-(l-metil)-imidazolil H 4—F H 3—Cl 4—F 4—a 3—CF3 H 4-JCI 4—F 2—Cl K 4—F H H 4—SCH3 3—Cl 4—SCH3 4—Cl 3—CF3 3—Cl 2—F 2—Cl 3—Cl 4---C1 182 144—145 149—150 107—110 134—136 166—167 69 171 136—137 140—142 144 157 95 200 114—116 109—111 91— 94 119—121 95 85— 90 145—147 146—148 59— 61 230 162 150 134