160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
ia imm u •juk beleértve, a XII, XV,, XVni, és XXI. általálnos képletű új vegyületeiket j». A találmány egyóik kiviteli módja értelmében azs li-sflinjgat vegyületeit, azaz olyai* VII. álta*Mnos képletű vegyületeket, melyekiben Rt nem jelent hidrogénatomot (a későbbiekben ebben az értelemben R7 szerepéi Rt helyén), továbbá az Ai-^soTOzat vegyületeit, vagyis olyan IX. általános képletű vegyületeket, melyekben R? nem jelenít hidaagénateimot (a feésfibbiek során Rt he* lyén ebiben az épietefpben R7 szerepel), az A alatt csatolt új m&oiójsor©?at azeartrat állítjuk elő. Az A reakcióábran R2 , R 3 , R 4 , C„H 2 „ ós. a ^ jel jelentése az előbbiekben már megadott. R7 jelentése; Rí kopábbi meghatápazásával azonos, kitéve, h,ogy nem jelenthet hidrogénatomot, Re . 1—5 szé^atamos aMlgyäköit képvisel. A XXIY-, XXV., XXVI. és, XXVII. képlet« peak, tangók valamennyi exo-4konfigUa>ádójúak, a 0 ,' \ -CR4 = CR 2 R 3 , a — QR4-HCR2 R 3 , a —G(OH)R4 — Q(QH)R 2 R 3 és a —C(QSQ2R 6 )R4r-G(OS0 2 Re)R2R3 gyököt teMíitve. Az A reakciáábra a VII. általános képletű végterméknek IX, általános képletű végtermék. ké való átalakulását is ábrázolja. Ahogy ezt már említtttük, ez az átalakulás a PCJEi (VII.) és PGAi (IX.) esetében ismert és ilyen tekinrtétben az nem része a találmánynak. A kiindulása anyagok, vagyis a XXIV. áltarláíiös képletű olefinek ós a XXV. általános képlet« epoxidok azakmaj körökben már ismertek, lásd a 7Q3.477 számú feelga szabadalmat, és reprintjét: Farmdac Complete Specific cations, Book 714, No. d&Mä, 313. old., 1968. március 12. Ezen belga szabadalom szerint a következő reafeciásorozattal jutunk a XXIV. általános, képrlétű olefinekhez: 3TCÍklopentenol hidpoxil-györkét megvédjük, pl. egy tetraMdropiranil-csoporttal. Ezután egy diazoecetsav-észteFt addfe cionáltatunk a kettős kötésre éa így a S-helyen védett hidroxilgyökkel 'és a 6-éielyen észterezett karboxilcsoporttal helyettesített Ibicikk)f34.6)hexán exo-endo elegyéhez jutunk. Az exo-endo elegyet az endo izomer izomerizálására valamilyen bázissal kezeljük éa így az. «légyben több exo-izomerhez jutunk. Ezután a 6-jhelyzetű karbonsavészter^osopoirtot átalakítjuk aldehid-csopor-ttá vagy keton-icsoporttá (—CHO vagy R4 1 ! —C=0, aíhol R4 jelentése az előbbiekben megadott). Ezt követően az ékített aldeháér, vagy ketoesoportot \$i#ig^re«kki<gióv:al -^^==€$^3' képletű gyökM, alakítjuk át, amely ex^konfi*gujációban áll a bieikloTgyöFŰJiöz: teépest és a XXIY- általános képlete^ Iferázolrttsl azonos. Ezután a véd#ee$p<íaftot eltávolítva vjsszaafekítjiuk a S-tfiidroxi-gyökat, és ezt pl. Jones»» -reagenssel oxidáljuk; így XXVIII. általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben Ra, U$ és R4 jelentése a korábbiakban már megadott, 5 és a konfiguráció exo a —OR4=OR2 R 3 gyök tekintetében. Végezetül a XXVIII. általános képletű vegyületeket valamilyen Br—iC„H2„— —COOR7 vagy J—C„H3 „—GOQR7 képletű ei-halogénészterrel alkilezzük, és így kapjuk a 10 XXIV. általános képletű olefineket, ahol CnH 2w jelentése az előbbiekben megadott, és a —C„H2n — J COOR7 gyök a ciklopentángyűrűhö? a- vagy /?-konfigurációval csatlakozik. 15 A XXIV. általános képletű olefineknek négy izomerjük van, nem számítva az enantiomer-' formákat, amelyek e,z| a számot megkétszerez z.ik. Létezik 'PÍSZT- és a transij-iforma a —OR43H ==CRaR3 gyök tekintetében éa ezek közül bár^ 20 melyik lehet ar vagy ^feapfiguráeiójú a —^„Han—C1OOR7 gyö'kre nézve. Az említett 7(12,477 számú belga szabdalom mindegyik iao» mer előállítását leírja. A XXVIII. általános képletű még nem alkjlezett fcetom cisz, és 25 trangz-izQmerjét ebbe» a fázisban el lehet kürr lönítenj ás a cisz- ég tv%m%riwm®?eket külön* külön alkilezve a XXIV, általános képletű ole* fin a- és /^kowögMráieiójÚ elegyét kapjuk, melyből az 0- és a ßr-mmmx% elválasztjuk. Egy 30 másik módszer szerint % XXVIII. általános képletű olefin négy izomer jenek elegyét; azaz q-eisz-, «-transz-, ß-mm^ NN» '^ransz-vegyületsti kapunk, éa az izomeiselegy komponenseit ak válapztjuk egymástól, vagy »edig az elegyet 35 ilyen formában felhasználJMk. Ha egy XXIV. képJetűi ©Mint PGÉi-észtergkké V<agy PGAf^észter«kké kívánunk átalakítani a találmány szerinti új módszerekkel az A 40 reakciósor értelmében, úgy a XXIV. általános képletű olefinben Ra és R4 (hidrogénatom, R 2 pentilgyök, Cn li% n .hexatmetilén-csoiport és a —€BH2B^CQQR'? Syök a^k^Bfigwáoióval csatlakozik. A 8^izo-P^Ei-észter©ket vagy 8-izo-45 -PGAi-észtereket ugyanilyen oletfinből állítjuk elő, kivéve, hogy a —42„H8S —JOQQR7 gyök ß-fconfigurációval kapcsolódik. Az: oleíinészterek ezen csoportjának kialakításához Brw,(CH2)6— —1GOQR7 vagy J—í(>0^2>e—«OOR7 képletű ve-50 gyütet szükséges a XXVIII. általános képletű vegyületnek XXIV. általános fcépletű vegyületté történő al'kilezésiáfee^, és & szükséges Wittig-reagens — példáuí nexiltFtfeniMoszfónium-bromid -^ előállításához toexflbroniid kell. 55 Ezek az intermedierek ismertek, vagy a szakmában ismert módszerekkel előállíthatók. A többi Wittig-o-eageast, amelyek a -wGRí^eRsR» képletű gyök (ahol R2, R3. és R4 jelentése álta^ Mnosságban a korábbiakba» már megadott) 60 képzéséhez szükségesek, isaies* vegyületekből állítjuk elő, vagy a szakállában ismert eljár-ÉT» sokkal anaMg módon készít jäk azokat. Az egyéb. különféle a*-halogénésztereJ(E^ ' amelyek a —G„H2«—€OGR7 általános képletű gyök (ahol 65 C„H2a általánosságban az, ^blóek során me$~ f
