160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
11 trotil-, g^^bírttt- vafy tere.-butü-gyöWcel vannak helyettfpítiw. Különös«R éa?t#fe^@k, tetfotaSk és hasznosak a. VHí, áJifcaiáwa képletű v*gyüii!äfe& fö&ül a csatolt mjz, XXIH, általános, képjetének megfelelő; vegyüWsk, ebben a képletíbe-n. R13 é§ a <~ jel az éjőbhjekib« TOagadött jelentésű- Ezek a vegyetek a PQFi» fentiekben meghatáro** aoitt oéljawa aífeÉswbafcók, «te meglepő módon és váratlanig sokkal használhatóbbak az említett eélotora, mjnt a PGF^ . Ismeretes, hogy a. PGFia ~na!k jelentős vérnycwásnöwlő ha* tisa VW. A XXHI. általán«i Wfyß&b alá tartozó a-hidrow-izomer, a 8-iwvPGFj«, , a PGFx« pr^TOr-hatá#Anak esak egy kis töredékévé] pende-lkeaák, A XXIII, #taláww képletö $-hid*v orö-iísoimer ugyanakkor €gy enyhe presszorhatájsú szer-, szöges ellentétben a PGFj/J 'YaJ, amely deppesazáns hatású szer, Ugyanakkor ezek az új vegyületek, vágyig a 8-izo-PGF ^ és a SMJÍO-PGFI# , valamint sóik és észtereik lényeges nazális vérbőséget csökkentő, vérlemezkék aggwgációjájt gátló és oxi^cinjellegű s25üJ«»oidítió hatással iwdejlkesnek. így a. »zóbanforgó XXIII. általános képletű új vegyületek a PGFia, helyett annaik céljaira nem várt módon és előnyösen haiaználtotók, minthogy 3 kardiovaszkuláris hatásaik hasonlók, de lényegesen gyengébbek, mint a PG?ia ilyen hatása. A PGEi, , FGFi* PGFi/5 ó» PGAi, valamint a VII,, VIII. és IX. általános, képletű többi vegyület, beleértve a X—XXIII. általános képieta speciális vegyületekéit is, a fenti célokra szabad sav formájában (vagyis ha Rí vagy Ri3 hidrogénatom), észter vagy farmakológiai szempontból elfogadható só formájában használatos. Amennyiben észtert aJkalmasaJmk, úgy ez; egy VII., VIII. és IX- általános képletű és R( fenti meghialtáirs^ásain belül eső bármelyik észter lehet, Előnyösek azonban az» l—4 szénatomos aikilészterek. Ezen alkilészterek közül is különösen előnyös a metil- és az etilésater, mivel a vegyület a testbe vagy a kísérleti állat-irends-zerbe (opft^májlijja» gzívódJk UH Ezan VII—XXIII. általánosa kópletű vegyületek farmiajko-lógiai szempontból elfogadható sói a leírt célokra való alkalmasáéra azok lehetnek, naelyek kationjait az előbbiekben — az R13 meghatározásánál — felsoroltak. Ahogyan azt az előbbiekben megemlítettük. a VII—XXIII. általános képletö vegyületeket a kölöníéle céldkpa különböző módokon használjuk; azaz; intravéflÁsan, mtramwsjk^árigan, s»bkután, ariton, fetravaginájipan, rektáksan, saubingválissn, topfeálisan, topábbá steril implantátum formájában hem%mtmfá hatág elérésére. Intravénás injekeiófehof és infujsióktho;? az izotóniá« steril vim® eJdfttok előinyAsek, Ewe a célra fokozott vízoldmatóságuk miatt el$nyö<sek azok a VII,, VIII, é? IX. általános 12 kópletű vegyületek, melyekben R», illetve azon X»-XXHI, ájflalánop feépletű vegyületek, m®r lyekben R1.1 bi^rogenatom, vagy valamilyen farm^kológMlag elfogadható kation, Szubkuitán 8 vagy ifiitparousakujafia inje^eiéikiíQiz a savnafe, SÓnalk vagy észternek vte vagy mm vizeg kosegfeen levő. stwü oldatát vagy s^uszpenáóij# ha^nüjuk- Oréhs vagy gayblingvális alkalma«zási móiho? tabletták, kapszuláik m folyéSsony lí» k#szítniinyek, mint smrypak, Ohlfirek és egyszerű oldatok haagnálatogiak a szokásos gyógyszepészelti vivőanyagoikkal elkészítve. Rektájlit vagy vaigináJip haggaálatpa © sjsalkmá'ban szo» káisos mód°n sgyöPOffltéíiumQket készítünk, Saöis vetbeüitetái eéljájra steril tabl#ttkat, vagy s»-. lükangupíiból kégsA kapiaiulÄkiat. vagy eg^b tárgyakat használunk, melyek a hatóanyagot tartalmasak;, vagy aggal át vannak itatva-A VII. általános képlet vegyületeket fa PGEi-20 e| U Wfi^rtw) is a ^„ XIII. XVI., %IX. «B XXII. általános képletű vegyületeket továbbá a . IX, általános kópletű vegyületeket (a PGAiet is beleértve) #s a XII„ XV, XVHI, és XXI. általános képJetű új vegyületejkipt új reakciók-25 kai és eljáráíW'Mkal állítjuk elő, ^zpiket az alá'b«biakban írjuk le és példákkal ís bemutatjufk. A Vili, általain^ képletű veigyül'etdket (a PGFia -t és a PGFu -t is beleértve), vala»0 mint a XI., XIV., XVII., XX. és XXIII. általános képletű új vegyületeket a megfelelő VII. általános képletű oxo-vegyületeket (a PGEi-«it is-beleértve) és a X., XIII., XVL, XIX. és XXII. általános kópletű új vegyüleWk karbonilcso-35 portjának redufeeáójiyal állítjuk elő. A PGEi átalakítása «etében ez a redukciós eüjáráe PGFia #s PGFijí eleggyé ismert, lásd például: Aota Chem. Scand. 16, 969 (1962) és J. Biol. Cem. 239, 4101 (1964). A VII. általános 40 képlet alá tartozó egyéb vegyületeiket, a X., XIIL, XVI,, XIX. és XXII. általános képletű vegyületeket is beleértve, nátriumbórhidriddel redukáljuk ugyanezzel az eljánásgal, és így a megfelelő VIII. általános képletű (a XI., XIV., 45 XVII., XX. és XXHI. általános képletű új vegyületeket is beleértve) a- és ^-vegyületeket kapjuk. A IX. általános képletű vegyületeket (a 50 PGA,-st is beleértve) és a XII., XV., XVIII. és XXI. általános képletű új vegyületeket a megfelelő VII. általános képletű hidmxi-vegyületek (a PGE-eí is beleértve) és a X., XIII., XVL, XIX. és XXII. altalános képletű új hidroxi-55 vegyületek dehadratálásával állítjuk elő. Ez az eljárás a PGE^nefe PGAt-á való átalakítása esetén iaaert, lásd például Bioohem. Biophys, Res. CotHjmun, 21, 413 (1865) ós Pike és ezerzőn társai, P«*e. Nobel Symposium II, Stockholm g. (ÍS66); Infcarseience Publisihers, New Yorik, pp. w 162-^-163 (im7). A többi VII. általános képletű vegyületet, beüfiéftve a X., XIIL, XVL, XIX. és XXII. általános képletű új vegyuleiteket is, pl. vizes ecetsavval dehidratáljuk, és így a meg« 6ö felelő IX, áltelános képletű vegyületeket kap-6
