160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
37 160606 38 d,l-PGEi nyerhető (op. 113—415°), a teljes kitermelés a tiszta d,W?GEi-ből 5,4 mg, illetve 1,6% a glikolsavra számítva. 9. példa: d,l-8-Izoprosztaglandm Ei-metilészter 0,50 g XXVI. képletű, ^-oldalláncú (R7 = CH 3 ) polárosabb eritro glikol (op. 58—59°) oldatát 10 ml piridinben 0°-ra lehűtjük és lr 25 ml metánszulfonilkloriddal kezeljük. Az oldatot Ű'J on egy óra hosszat keverjük, majd további egy órán át hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezután az elegyet lehűtjük, jeget adunk hozzá és a terméket metilénklorididal extraháljuk. A kivonatokat hideg 5%-os sósavval mossuk, szárítjuk és bepároljuk; maradékként 0,71 g barna olajat kapunk. Ugyanilyen módon a XXVI. képletű többi három raoemátot (^-konfigurációjú oldallánc, R = = CH3) is átalakíthatjuk biszmezdlátoikká. Ezeknek a termékeknek mozgékonysága szilükagélen 50%r-os etilacetát-ciklohexán eleggyel történt előhívással a következő: a polárosabb eriitro és treo biszmezilát R/ = 0,47, a kevésbé poláros eritro és treo biszmezilát R/ = 0,57. Mind a négynek hasonló infravörös és NMR-spektruma van, v=1745, 1360, 1180, 970, 915, 740-1, illetve egypratonos multiplett kb. 4,8 és 4,3 <5-nál (a meziloxicsoportot hordozó szénatom protonja), háromprotonos szingulettek 3,65 és hatprotonos szingulatt 3,1 á-raál (OCH3 és SCH3 ) továbbá egy eltorzult triplett 0,9 á-nál amely megfelel a terminális metilnek, részben a 6--endo-cilklopropil hidrogénjével elfedve. A kevésbé poláros treo glikol biszraiezilátja tűk formájában kristályosodik etilacetát-SkellysoIve B elegyből, op. 86—87°. Analízis a C23H40O9S2 képlet alapján Számított: C = 52,65%; H = 7,68%; S = 12,22%; Talált: C — 52,32%; H = 7,74%; S = 12,21%. A polárosabb eritro glikoJból származó nyers biszmezilátot 25°-on 40 ml acetonban és 20 ml víziben 5 órán át szolvolizáljuk. A szokásos feldolgozás után a nyers terméket 60 g szililkagélen kromatografárjuk, eluálásra 10—100% etilacetátot tartalmazó ciklohexánt használunk. A következő anyagokat eluáljuk polaritásuk sorrendjében: A. 94 mg kevésbé poláros XXVI. képletű glikol monomezilátját (^konfigurációjú oldallánc, R7 = CH3); B. 341 mg nem teljesen elválasztott polárosabb XXVI. képletű glikol monomezilátját (^-konfigurációjú oldallánc, R7= =CH3 ) és d,l-15-izo-8-izo-PGEi-metilésztert; C. 50 mg (10%-os kitermelés) d,l-8-izo-PGE!-metilésztert; D. 10 mg d,l-PGEi-metilésztert. Ezeket a következő adatok jellemzik: A. v— 3400, 1745, 1175 és 920 cm"1 , X ^*a° H 220 m/t (3000), ami FGAi-4ípusú vegyületből származó csekély szennyeződést jelent. B. Ez a monomezilát d,l-15-dzo-8-izo~PGEi* -metilészterrel szennyezett (vékonyréteg-fcromatográfia) résziben kristályos anyag, amely aceton-Skellysolve B elegyből átikristályosítva 5 tiszta monomezilátot eredményez: op. 93—94°, v = 3510, 3450, 3030, 3010, 1745, 1340, 1205, 1175, 1170, 1030, 990, 920 és 810 cm-1 . A mágneses magrezonancia spektrumban háromprotonos szingulett van 3,05 á-nál, ami SCH3 csoport jelen-10 létét mutatja. Analízis a C22H38O7S képlet alapján: Számított: C = 59,17%; H = 8,58%; S = 7,18%; Talált: C = 59,39%; H = 8,77%; S = 7,00%. 15 C. Ennek az anyagnak ugyanaz a mozgékonysága szilikagél-leimezen etilacetáttal előhíva (R/ = 0,40), mint az autentikus 8-izo-PGEi-metilészteré, bázissal kezelve^, m*^11 278 mju. (23.400) 20 Éter-Skellysolve B elegyből végzett átkristályosítás után 52—53°-on olvad, v = 3400, 1740, 1240, 1200, 1175, 975 cm-1 . NMR^peOotruina az autentikus mintáéhoz hasonló (széles miultiplettet mutat fel 5,0—.5,8 á-nál ami a C13—C14 ole-25 fines kötés protonjait jelzi. A tömegspektrumban prominens ionok vannlak jelen 350, 332 és 277 tömegegységnél. Analízis a C21H36O5 képlet alapján 30 Számított: C = 68,44%; H = 9,85%; Talált: C = 67,80%; H — 9,98%. A kevésbé poláros XXVI. képletű treo glifcol-35 ból (i^S-konfigurációjú oldallánc, R7 = CH3) készített biszmezilát a fenti szolvolízás útján 5,4% kitermeléssel djl-S-izo-PGEj-metilésztert eredményez. A polárosabb XXVI. képletű treo glikolból (^-konfigurációjú oldallánc, R7 = CHs) a 40 kitermelés 11%, és a kevésbé poláros eritro glikolból 8,0%. A kevésbé poláros eritro-lbiszmezdlátnak; 2 :1 tetrahidrofurán-víz elegyben egyébként a fentiek szerint végzett szolvolízise 10% d,l-8-izo-PGEi-metilésztert eredjményez. 45 Minden egyes esetiben 1—2% d,I-PGEi-metilészter is keletkezik. A polárosabb treo biszmezilát szolvoli'ziséből az egyik monomezilátot kristályosan kapjuk, op. (aceton-Skellysolve B elegyből) 85—87°. so Analízis a C22H38O7S képlet alapján: Számított: C = 59,17%; H=8,58%; S = 7,18%; Talált: C = 58,95%; H = 8,71%; S = 7,01%. "" 10. példa: 8-Izo-prosztaglandin Ei M 1,2 g 6-exo^(l'-cisz-'heptenil)-2/S'-(6"-J kaiiboxihexil)-biciklo{3.1.0]hexän-3-onhoz (XXIV. képlet) nitrogén alatt hidegen (0°) hozzáadunk 325 mg nátriumhidrogénkarbonátot és 0,1 ml 90%os hidrogénperoxidot 25 ml 98%-os hangyasav-65 ban oldva. Fél órán át 0°-on történő keverés 19
