160605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szulfonilkarbamidok előállítására
9 160605 10 Ezt kloroformmal extraháliva 17,4 g nyers terméket kapunk, melyet kovasavgélen (ciklohexán:aoeton:etilacetát = #0:40:0,4) oszlopkromatografálással tisztítjuk. Etilaoetátból átkristályosítva 10,3 g színtelen szulfonamidot kapunk. Olvadáspontja 147—1:50 °C. összetétel: C18 H 1£ <ClN:AiS (378,9) számított: C = 57,06%, H N = 7,39%; talált: C = 56,95%, H N = 7^0%. 5,05%, 5,18%, L) 3-i(2rip-Brómfemlpropionil)-2,i3,4,5-tetrahidroHlH-3-benzazepin-7-szulfonamid 8 g (35 mól) p-brómhidratropasavból tionilkloriddal kloroformban előállított oldószermentes p-ibrómhidratropasavkloridot 5 °C-on hozzáadunk 7,92 g (35 mmól) 2,i3,4,5-tetrahidro-lH-3nbenzazepin-7-szulfonamidnak 100 ml vízmentes piridinnel készült oldatához. Éjszakán át 20 °C-on állni hagyjuk, majd a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot víz és sósav elegyóvel eldörzsöljük, majd leszívatjuk, 2 n nátriumihidroxid-oldatban forrón feloldjuk, és kloroformmal extraháljuk. A lúgos vizes fázist jég és sósav keverékébe keverjük. Kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos fázist nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel alaposan kirázzuk. 7,9 g habos szulfonamidot kapunk. összetétel: Ci9 H 21 BrN 2 0 3 S (437,4) számított: : C = 52,16%, H = 4,84%, N = 6,41%:; talált: C 52,00%, H = 4,61%, N = 6,39%. M) 2,3,4,5-Tetrahidro-lH-3-benzazepin-7-szulfonamid a) 130,6 g (0,68í8 mól) 3-acetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-'benzazepint {olvadáspontja 60—63 °C) —5 °C-on 1,5 óna alatt részletekben 588 g (5,06 mól) klórszulfonsavlhoz adunk. 4 óra hosszat —5 és 0 °C között keverjük, majd jégre öntjük, és benzollal extraháljuk. A megszárított és bepárolt benzolos kivonat maradéka 164 g sűrűn folyó olaj. b) Az a) pontban kapott nyers szulfokloridot és 400 ml tömény, vizes ammóniát vízfürdőn enyhén felmelegítünk. A gyorsan keletkezett víztiszta oldatból lehűtés után 84,7 g színtelen 3«aoetil-i2,3,4,5-tetraibidro^lH-i3-i benzazepin-7--szulfonamid kristályosodik ki. Olvadáspontja 177—180 °C. Az anyaiug etilacetátos extrakciójával további 7,6 g anyagot kapunk. Olvadáspontja 176—178 °C. összetétel: Ci2Hie N20 3 S (368,3) számított: C = 53,72%, H = 6,01%, N = 10,44%; talált: C == 53,00%, H = 6,10%, N = 10,20%. 10 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 c) A b) pont szerint kapott 92,3 g szulfonamidot 1 liter 1:1 arányiban hígított sósavban 15 óra hosszat visszaíolyatással melegítünk. Szárazra pároljuk, majd több ízben etanollal ismét bepároljuk, és a maradékhoz egyenértéksúlynyi mennyiségű nátriumhidroxidot adunk. Melegítés és eldörzsölés, majd lühűtés után 72,8 g kristályos nyersterméket kapunk. Olvadáspontja .218—220 °C. 2:1 arányú etanol-jvíz elegyből 47,2 g színtelen 2,3,4,5-tetrahidreMlH-3-benzazepin-7-szulfonaimd kristályosodik ki. Olvadáspontja 225—228 °C. összetétel: Q0H14N2O2S (236,3) számított: C = = 53,07%, H = = 6,25%, N = = 12,37%; talált: C = = 52j50%, H = = 6,17%, N = = 12,24%. A, C, D, K, I és L példákkal analóg módon állíthatók elő a következő táblázatban meghatározott II képletű új szulfonamidok is. A C. D, Kési példákkal analóg esetekben n értéke 1, az L példával analóg esetekben n értéke 2. Olvadás- Analóg Rí A pont példa az °C acilezésre 4-ifluorfenil >CH—CH3 1«S—1'6S D 4-klórfenil >CH—€H3 147—150 K 4-brómfenil >CH—CH3 146—148 I 3,4-diklór-200—J202 D fenü >CH—CH3 165—168 D 4-metilfenil >CH—CH3 sűrűn folyó 4-trifluormetilfenil >CH—CHu olaj D 4-etoxifeml >CH—CH3 hab D 4-n-propoxifenil >CH-HCH3 •hab D p-difenil >CH—CH3 188—192 D a-naftil >CH—CH3 303—307 D 4-klórfenil >CH—CHg hab L 4-brómfenil >CH—CH3 hab L n-propil — H59—162 C izo-butil — 142—145 D ferdl — 222—224 C 3-metilf enü — 240—4247 C 4-metilfenil — 230—235 C 2-metoxifenü — 232— 238 C 4-metoxifenil — 2210—225 C 3-trifluormetilfenil — 250—255 C a-naftil — 240—245 C 1,2,3,4-tetrahidronaftil-i(l) —CH2— habos D indalil-<l) —CH2— ,160i_165 D fenil —CH2— 182—187 C fenil —CH— 1 CH3 199—201 D fenil —CH— 158 D C2H, 2«5 3
