160605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szulfonilkarbamidok előállítására
7 nata további 1,1,4 g szulfoniluretánt tartalmaz. A 11,4 g +-12,9 g nyers terméket etilacetát és éter elegyéből átkristályosífcva lß,25 g színtelen szulfoniluretánt kapunk. Olvadáspontja 138—(141 °C (bomlik). 5 összetétel: C21H21N2O5S (416,6) számított: N = 6,73%, S=7,52%; talált: N = 6,77%, S = 7,73%. 10 F) N-[2-:(2-Fenüpropionü>l,2,3,4-tetrahidro-~izokinolin-7-szulfonil]-karbaminsav-etilészter 8,4 g .{0,0244 mól) 2-<2-fenilpropionil)-l ,2,3,4- 15 -tetraihidroizokinolin-7-szulfonamidot (olvadáspontja 199—1201 °C), 10,8 g {0,1 mól) klórhangyasavetilésztert és 14,0 g (0,10 mól) káliumkarbonátot 32 óra hosszat 200 ml vízmentes acetoriban visszafolyatással forralunk. Ezután a 20 szilárd anyagokat kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot híg nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk. A lúgos oldatból 3,5 g sósavval való megsavanyítás után pedig 8,1 g termék extrahálható kloroformmal. A lú- 25 gos oldatból extrahált 3,5 g termékhez nátriumhidroxid-oldatot és etanolt adunk, 60' °C-on rotációs hapárlóiban .bepároljuk, vizet adunk hozzá, és először a lúgos oldatot extraháljuk, majd sósavat adunk hozzá, és a megsavanyított 30 oldatot extraháljuk kloroformmal. A sósavas oldatból extrahált 2,7 g terméket egyesítjük az előbb kapott 8,1 g termékkel, és etanolban aktívszénnel kezeljük. Bepárlás és teljes megszárítás után 9,2 g egységes habos uretánt kapunk. 35 G) N-[2H(3-^FenilHbutiril)wl ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulífonil]-karbaminsav-etilészter 40 21,5 g (0,06 mól) 2-<.3Hfenilbutiril)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonamidot (olvadáspontja 164—166 °C), 26,1 g {0,24 mól) klórhangyasavetilésztert és 33,2 g {0,i24 mól) káliumkarbonátot 32 óra hosszat 600 ml vízmentes aceton- 45 ban visszafolyatással forralunk. A feldolgozás az előző példában leírtak szerint történik. Két savas kloroformos kivonatot kapunk 11,6 g, illetve 10,2 g mennyiségben, ezeket együtt etilacetátból éter hozzáadása köziben átkristályosítva 16 g egységes uretán válik ki. Olvadáspontja 105—108 °C. Összetétel: C22H20N2O5S (430,5) számított: C = 61,39%, H == 6,09%, N = 6,51%; S5 talált: C = 61,20%, H = 6,07%, N = 6,68%. H) N-[i2-{2-Klórfenil)propionil)Hl,2,3,4-tetra(hidroizokiríolin-7-szulfonil] -karbaminsav-etilészter 10,35 g {27,4 mmol) 2-{2-jp-klórfenilpropionil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonamidot (ol- 65 8 vadáspontja 147—150 °C), 12,S g (112 mmól) klórhangyasavetilésztert és 15,5 g (112 mmól) káliumkarbonátot 200 ml vízmentes acetonban 43 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Ezután a szilárd anyagokat kiszűrjük és a szűrletet baparolj.uk . A bepárlási maradékot feloldjuk 2 n nátriumhidroxid-oldatban. A lúgos oldatból 15,6 g sósavas megsavanyítás után pedig 0,1 g kloroformmal extrahállható terméket kapunk. A lúgos oldatból extrahált 15,6 g terméket kloroform és híg sósav között megoszlatjuk; a kloroformos fázisból 12,7 g sárgás habot különítünk el, kovasavgélen való oszlopkromatografálással tisztítjuk (ciklohexán:aceton: jégecet = 60:20:0,6). így 8 g egységes, üveges uretánt kapunk (infravörös sáv 1760 cm""1 C = O). I) 2~(2-p-Brómfenilpropionil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonamid 7,80 g (31,4 mmól) tetrahidroizokinolin-7-szulfonamid-hidrokloridnak, 7,30 g (31,4 mmól) p-brómhidratrópasavnak, 3,18 g (31,4 mmól) trietílaminnak és 7,22 g (62,8 mmól) N-hidroxiszukcinimidnek 500 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához —22 °C-on hozzáadjuk 12,96 g {62,8 mmól) diciklohexilkarbodiimidnek 83 ml dimetilformamiddal készült oldatát Az anyagokat —.22 °C-on 2 óra hosszat és 20 °C-on 20 óra hosszat reagáltatjuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, és nátriumhidrogénkarbonát oldattal, 2 n sósavval és vízzel kirázzuk. A megszárított és megszűrt etilacetátos oldatból 13 g nyers terméket kapunk, és ezt kovasavgélen (ciklohexán:aceton = 3:2) oszlopkromatografáljuk. Kitermelés 5,2 g. Olvadáspontja 146—1148 °C {etilacetátból). összetétel: QgHigBrNaOgS (423,4) számított: C = 51,07%, H = 4,5ß%, N = 6,62%; talált: C = 51^30%, H = 4,38%, N = 6,74%. K) 2-(2-p-Klórfemlpropioml)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonamid 14 g (66 mól) l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7--szulfonamidot forrón feloldunk: 850 ml vízmentes dioxánban. A még forró oldathoz 12,2 g (66 mmól) p-klórhidratropasavat adunk. 10 °C-ra lehűtve 10 perc alatt hozzáadjuk 14,9 g (72 mmól) diciklohexilkarbodiimidnek 70 ml dioxánnal készült oldatát. Az oldat megzavarosodik már 5 perc múlva, és színtelen csapadék kezd kiválni. 20 °C-on 16 órai állás után leszívatjuk, és a szűrletet 12 torr nyomáson bepároljuk. A kapott 37 g világossárga, sűrűn folyó olajat sok kloroformban oldjuk, és addig rázzuk 2 n nátriumhidroxid-oldattal, amiig a szerves fázisban szulfonamid kromatografálással már nem mutatható ki. Az egyesített nátriumhidroxidos kivonatokat jég és sósav keverékébe keverjük. 4
