160594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 6,7-metiléndioxi-4-kinolon-származékok előállítására
11 d) 5,75 g N-eül-3,4r-metiléndioxia!iiJini(>-meti-Iénmalonsav-dietilésztert (amelyet a 2. reakciólépésben állítottunk elő) 14 ml eceteavanhidiidben oldunk. Az elegyhez 7 ml tömény kénsavat csepegtettünk, miközben a reakeióelegy hőmér- 5 sékletét hűtés segítségével 80 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. Az elegyet vizes nátriuimibidroxidoldattal meglúgosítjuk és az a) bekiezdésben 10 leírthoz hasonló módon Märolizknek vetjük alá. Az így kapott l^etil-6,7-^metiléndioxi-4-kinolon-3-fcarbonsav 315 °C-on bomlás közben olvad. e) 5 g N-etil-3,4Tmetiléndioxianilino-metilénmalonsav-dietilésztert hozzáadunk 25 g polifosz- 15 forsavhoz és az elegyet 85—80 ^hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 150 ml jeges vízzel elegyítjük. Az így kapott elegyet 2 óra hoszszat 95—100 ^C hőmérsékleten tartjuk, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, víz- 20 zel mossuk és megszárítjuk^ Az így kapott 1--«til-6,7-imetiléndioxi-4-ki.nolon-.3-karbonsav 314 ''C-on bomlás közben olvad. 2. példa: lHetil-6,7-rnetiléndk>xi-4-kinolon-3-karbonsiav-etilészter előállítása 38 a) 5 g N-etü-3,4MmeitíléndioxianilinOHmetilénmalonBav-dietilésztert — amelyet az 1. példa 1. és 2. reakciólépése szerinti módon állítottunk elő — keverés közben, a szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten hozzáadunk 50 g 35 palifoszforsavhoz. A kapott sárga viszkőzuís elegyet 85—-90 qC hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Lehűlés után az elegyet 150 g jeges vízzel homogén oldattá keverjük, majd ezt vizes 50%-os nátrium/hidroxidoldat hozzáadásával 8— 40 9 pH-értétere lúgosftjuki. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,5 g l-jetil-6,7Hmetiléndioxi-4-ikinolon~3-karbonsav-^etiIé&zitert kapunk (hozam: 81%), amely vízből átkristályosítva 177—178 45 'lOon olvadó színtelen tűkriistályokat képez. Elemzési adatok: a C15H12NO2 képlet alapján számított értékek: C 62,28%, H 5,23%, N 4,8%; 50 talált értékek: C 62,82%, H 5,07%, N5,03%. b) 4,6 g N-etil-3,4-metiléndioxianilino-nietilénraalonsav-dietálésztert — amelyet az 1. példa 55 1. és 2. reakciólópése szerint állítottunk elő v— 20 g foszforoxikloridban oldunk, majd a kapott oldatot 100 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A foszforoxiklorid feleslegét desztilláció útján eltávolítjuk és a maradékot jeges 60 vízibe öntjük. A kapott elegyet vizes nátriumhidroxidoldattal, jéghűtés közben 9—10 pH-értékire lúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumsizulfáttal szárit*- 65 12 juik és desztilláció útján betöményítjük. A maradékot aktívszénnel derítjük, majd vízből átkristályosítjuk. Ily módon 2,9 g l-etil-6,7-anetnéndioxi-4^:inoIc>n-3-kar;bonsav-etUésztert kapunk (hozam: 80%), 177—178 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában, 3. példa: lHetil-6,7-nietüéndioxi-4-kinolon-3-kairbonsav előállítása 1. reakciólépés 160 ml fosztforoxMoridhoz 40 g N-etil-3,4-^metilén'dioxianüino-metilénmialonsav-diietilésztert adunk és ,a kapott elegyet 3 óra hoszszat keverjük 75 °C hőmérsékletien. A reakció befejeztével a foszforoxiklorid feleslegét desztilláció útján eltávolítjuk csökkentett nyomás alatt. Az l-ietil-3-etoxikarbonil-4-lklór-6,7-metiléndioxi-kinoliniuimikloridot tartalmazó maradékot jeges vízben oldjuk és 50 g káliumjodidot adunk az oldathoz. Halványsárga csapadék alakjában kiválik az l-etil-3-etoxik!arbonil-4-iklór-ö^-imetilendioxi-Jkinoliniumijodid; ezt szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 47 g kvatemer jodidoit kapunk (hozam: 90%), amely 187—188 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C15H15NO4CIJ képlet alapján számított értékek: C 41,36%, H 3,48%, N 3,21%; talált értékek: C 41,26%, H 3,40<>/0 , N 3,41%. A fent leírt módon kapott l-etil-3-etoxikarbonil-44klór-6,7-rnetiléndioxi-ldinoliniumklorid perkloráttá való átalakítása oly módon történik, hogy a kvatemer klorid hideg vizes oldatához perklórsavat adunk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjulk. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után sárga színű prizmás kristályokat kapunk; ez a termék 141—142 °C-on megolvad, majd további hevítésre megszilárdul és 160 °C-on isimélt megolvad. Elemzési adatok: a QsHisNOgGb képlet alapján számított értékek: C 44,13%, H 3,71%, N 3,43%, Cl 17,38%; talált értékek: C 44,10%, H 3,70%, N 3,45%, Cl 17,38%. 2. reakciólépés a) 1,8 g l-etil-3-etoxikarbonil-4-lclór-'6,7-nTietiléndioxi-kinoliniumjodid — amelyeit az 1. reakciólépésben kaptunk — 2,5 g nátriumhidrogénfcarbonát és 50 ml víz elegyét 20 óra hoszszat forraljuk visszáfolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet híg sósavval 3 pH-értékre savanyítjuk; a csapadékként kiváló l-etil-6,7-imetiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsavat 8
