160594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 6,7-metiléndioxi-4-kinolon-származékok előállítására
160594 10 1. példa: l-etil-6; 7-metiléndioxi-4-kinok>n-34iairbonsav előállítása 1. raakciólépés a) 24.8 g 3,4-metiléndioxi-anilint és 5 g Raney-nikkelt 80 ml etanolban keverés közben 18 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet betömányítjük. A maradékként kapott folyadékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; ily módon 29,2 g N-etil-3,4-metiléndioxi-anilint (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, 0,4 mm Hg-oszlop nyomás alatt 92—93 °C-on forró színtelen folyadék alakjában. Elemzési adatok: a C9 HnN0 2 képlet alapján számított értékek: C 65.44%, H 6,7.1%, N 8,48%; talált értékek: C 65,60%, H 6,71%, N 8,21%. b) 16,7 g 3,4-metiléndioxi-nitrobenzolt és 3 g Raney-nikkelt 100 ml etanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióba keverés közben hidrogéngázt vezetünk légköri nyomáson, a hidrogénfelvétel megszűnéséig. Ezután a reakcióelegyet keverés közben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a katalizáitort kiszűrjük, a szűrletet betöményítjük és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; ily módon 15,9 g N-etil-3,4-imetiléndioxi-anilint (az elméleti hozam 96%-a) kapunk, színtelen folyadék alakjában. 2. reakciólépés 5 g N-etil-3,4-metiléndioxi-ianilin (amelyet az 1. reakciólépés szerint állítoitturik elő) és 6,5 g etoximetilénmalcmsav-dietilészter elegyét keverés közben 1,5 óra hosszat melegítjük 90 °C hőmérsékleten, majd további 30 percig ugyanezen a hőfokon tartjuk, de az edényben a belső nyomást vízsugárnszivattyúval csökkentjük. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk az N-etú-3,4-metiléndioxianuino-metüénmalonsav-dietilésztert, amely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakiciólópésben. A kapott termék mintáját szilikagél-oszlopon kromiatognafálva tisztítjuk, eluálószerfcónt kloroformot alkalmazunk. Elemzési adatok: a C^EfeiNC^ képlet alapján számított értékek: C 60,88%, H 6,31%, N 4,18%; talált értékek: C 60,69%, H 6,08%, N 3,66%. 3. reakciólépés a) 10 g N-etil-3,4-me(tiléndioxiariilino-metilénmalonsav-dieíilésztert 40 ml foszforoxiklorid- 63 10 15 20 25 m 35 40 45 50 55 ban oldunk és a kapott. elegyet keverés közben 2 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A kapott maradélíhoz jeges vizet adunk, majd az elegyet vizes nátriuimlhidroxidoldattal meglúgosítjuk és 3 óra hosszat 95—100 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután tömény sósavval megsavanyítjuk a reakcióelegyet és lehűtjük. A csapadékként kapott terméket szűréssel elkülönítjük; 6,7 g l-ietil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3--karbonsavat kapunk, hozam: 86%), amely vizes dimetilfonmaniidból történő átkristályosítás után 315 °C-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C13H11NO5 képlet alapján számított értékek: talált -értékek: C 59,77%, H 4,24%, N 5,36%; C 59,81%, H 4,10%, N 5,30%. b) 15 g foszforpentoxid, 15 ml vízmentes éter és 30 ml kloroform elegyét 20 óra hosszait forraljuk visszafolyatás közben. Az átlátszóvá vált elegyet üveggyapoton keresztül leszűrj ük, majd a szűrletből az oldószert csökkentetit nyomás alatt elpárologtatjuk. Maradékként polifoszforsav-etilészter kapunk. A fenti módon kapott polifoszforBav-jetilészter és a 2. reakciólépésben kapott 3 g N^etil-3,4-Mmetíléndioxiamlino-anetólénmalonsav-dietilészter elegyét 4 óra hosszat keverjük 120—130 °C hőmérsékleten, miközben a reaktor-edényben a belső nyomásit vízsugár szivattyúval csökkentjük a képződő etanol eltávolítása céljából. A reakció befejeztével a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Az elegyet 95—100 °C hőmérsékletű fürdőben 1 óra hosszat keverjük. Lehűlés után 3 pH-értékre savanyítjuk 3 n sósavoldattal, majd a levált l-etil-6,7-metiléndioxi-<<-kinolon-3-karbonsavat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,1 g terméket kapunk (hozam: 86%), amely 315 °C-on bomlás közben olvad. c) 3,45 g N-eiül-3,4-inetiléndioxi^anilino-metilénmalonészter (amelyét a 2. reakciólépésben kaptunk) és 20 ml bórtrifluorid-éterát elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben; a reakció folyamán fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet jéggel hűtjük, majd a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, azután hozzáadjuk 50 ml vizes 5%-os nátriumhidroxidoldathoz és az elegyet 80—90 °C hőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük. A reakció befejeztével a reakcióelegyet lehűtjük és sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk. A levált 1--^ül-6,7Hmetiléndioxi-4--kinolon-3-karibonsavat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk. 2,1 g termiéket kapunk (hozam: 78%), 315 °C-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályok alakjában. S
