160594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 6,7-metiléndioxi-4-kinolon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 160594 Bejelentés napja: 1970. VII. 09. (SU—552) Nemzetközi osztályozás: C 07 ä 33/48; 33/48 Japán elsőbbségei: 1969. VII. 10. (54 890/©9); 1989. X. 02, (79 408/69); 1969. XI. 12. (90 957/6-9) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 29. to. l*l!':*U Feltalálók: Nakagome Takenari vegyész, Osaka, Agui Hideo vegyész, Osaka, Mitani Toru vegyész, Hyogo, Nakashita Mitsuo vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical CO. LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás N-helyettesített 6,7-metiIéűdioxí-4-kÍBo!©n-származé!iok előállítására A találmány a kiváló baktériumellenes hatású l-helyettesített 6,7-ime1ttléncBGtó-4-kinokHi—származékoknak, valamint az ezek szintézise során közbenső termékként felhasználásra kerülő új vegyületeknek az előállítására vonatkor S zik. Közelefobrol megjelölve, a találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 1-helyettesített 6,7metiléndioxi-4-kmolon-3-karbonsav-származékoknak — e képletben R alkü«soportot, Rí pedig hidrogénatomot vagy alkdl- m csoportot képvisel — valamint a szintézis során -közbenső termékként felhasználásra kerülő új vegyületeknek az előállítására. Az „alku'" kifejezést e leírásban 1—20 szén- xs atomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyökök megjelölésére alkalmazzuk. Az R és Rí helyén álló alkilgyökök előnyös példáiként az 1-—4 szénatomos alkilgyökök, mint metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izopropil-, izo- 20 butil- és szek.butilgyökök említhetők; az alkilgyökként ilyen gyököket tartalmazó (I) képletű vegyületek mutatják a legkedvezőbb baktériumellenes hatásokat és az ilyen alkilgyököket tartalmazó közbenső termékekkel mennek végbe 25 legkönnyebben a szintézis reakciói. Ismeretes pl. (1. Antimicrobiol Agents and Chemotherapy, Vol 7475/1968), hogy az 1-helyettesített 6,7-metilén-" dioxi-44riiwlon-3-kar bonsavak hasznos antibakteriális szerek. Eddig az ilyen ^helyettesített go 6.7-mietiléad4o3i:i-4-kÍHolon-3-karbonisayak előállítása a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképleit szerinti reakciósorozaton alapuló eljárással történt [1. Journal of Med. Chem. 11 160 (1968)]. A kiindulóanyagként felhatsználásra kerülő (IX) képletű: 3,4-metiIéndioxi-aailint etoximetilé»-malonsav-dietilészterrel a (X) képletű vegyületté alakították, majd ebből hevítés hatására végbemenő gyűrűMrással a (XI) képletű vegyületet kapták, amelyből vagy hidrolízis és a kapott (XIII) képletű karbonsav N-alküezése, vagy N-alkilezés és a kapott (XIII) képletű 1-alküezett 6,7-metüéndioxi-4-kinolon-3-karbonsavészter hidrolízise útján kapták az (I) általános képletnek megfelelő N-alkilezafct szabad 3-karbonsavat. Azt találtuk, hogy az ismert eljárás során lefolytatásra kerülő N-átkilezési reakció hátrányos, minthogy nátriumhiárid alkalmazását teszi szükségessé, amely nehezen kezelhető és veszélyes anyag, másrészt a szükséges nagymennyiségű alkilbromid vagy alkiljodid az eljárást igen költségessé teszi. Emellett a (X) képletű 3,4-metiMndioxianiUho-at^iléniaalonsav-dietilészternék a (XI) képletű 4-hidroxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-kairbonsav-etilészterré történő ciklizálása igen gyenge termelési hányadokat ad. A találmány új és igen előnyös eljárást biztosít az 1-helyettesített 6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav-származékok előállítására. Azt 160594