160588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-2,3- dihidro 1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására

160588 6 2-[2'w(2",3"-dioxopiperazino)-5'-nitro-benzoil]-piridin, 2-[2'-(2",3"-dioxopiperazino-5'-trifluormetil-benzoil]-piridin, 2-[2'-<2",3"-dioxopiper,azino)-,5'-klór-:benzoil]-3--metil-piridin, 2-[2^(2",3"-dioxopiperazino)-5'-klór-benzoil]-4--metil-piridin, 2-i[2'i(2",3"-dioxopiperazmo)-5'-klór-(berizoil]-5--metil^piridin, 2-[2'~(2",3"-dioxopiperazino)-5'-klór-benzoil]-'5--etilnpiridin, 2-[!2'-!(2",3"-dioxopiperazino)-5'-1klór-ibenzoil]-6-metil-piridin, 2-[2'-,(2",3"-dioxopiperazino)-í5'-:brám-:benzoil]-S-metil-piridin, \x 2-[2'- (2 " ,3' '-dioxopiper azino)- 5 '-ki ór -benzoil]-4,6-diklór-piridin, 2-[:2'-(2",3"-dioxopiperazino)-5'-'klór-'benzoil]-3-metil-4-klór-piridín, 2-[2%(i2",3"-dioxopiperazino)-5'-klőr-benzoil]- 3-etil-4-klór-piridin, 2-[i2'-!(2",3"-dioxopiperazino)-5'-klór-ibenzoil]-piridin, 2-[2'-(2",3"-dioxopiperazino)-5'Tklór-ibenziOÍl]-5-metil-piridin, 2-t2'-(2",3"-dioxopiperazino)-5%klór-íbenzoil]-6-metil-piridin, 4-[2'-í(2",3"-dioxopiperazino)-benzoil]-piridm, 4j[2'-(2",3"-dioxopiperaziino)-i5'-bróm-ibenzoil3--piridin, 4-i

[2'-i{2",3"-dioxopiperazino)-5'-nitro-benzoíl]-piridin, 4j[;2'-i(2",3"-dioxopiperazino)-6'-i

brómjbeiizoil]-2-metil-piridin, 4-H[2'-(2",3"-dioxopiperazino)-5'-klór-benzoil--2,6-ndiklór-piridin, valamint a fenti vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai, maleátjai, taríarátjai, fumarátjai, szukcinátjai, citrátjai és acetátjai. A (III) általános képletű piperazino-indolszármazékok a (IV) általános képletű 1-cianometil-3-piridil-indol-24sarbonsav-szá.miazékokból vagy N-oxidjaikból katalitikus hidrogénezéssel állíthatók elő. Az e oélra alkalmas katalizátorok példáiként platina-, palládium-, nikkelvagy kobaltalapú katalizátorok, mint platinaoxid, palládium, Raney-nikkel, nikkelborid, Raney-kolbalt és hasonlók említhetők. A reakciót valamely oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében folytatjuk le; oldószerként pl. metanol, etanol, propanol, tetrahidrofurán, dioxán, benzol, toluol, ecetsav, propionsav vagy hasonlók, vagy pedig ilyeneket tartalmazó oldószerelegyek alkalmazhatók. A reakciót 0 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, nyitott vagy szükséghez képest zárt edényben, nyomás alatt folytathatjuk le. A fenti reakció során közbenső termékként adott esetben a megfelelő (V) általános képletű 10 15 20 30 40 45 50 55 60 fi5 l-aminoetil-3-piridil-indol-2-kaíbonsav-származák — e képletben R, Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) ill. (IV) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — képződhet. Ez az (V) képletű vegyület melegítés hatására könnyen átalakul a kívánt (III) általános képletű tetrahidro-pirazino-indol-származékká. A fent leírt eljárással pl. az alább felsorolt pirazino-indol-származékok állíthatók elő: 1Q-(2 '-piridil)-il -oxo-1 ,í2,3,4-tetrahidro-pirazino[il,2-a]indol, 8-klór-d0-(2'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-pirazinofl ,2-a] indol, 8-bróm-10-i(2'-.piridil)^l~oxo^l,2,i3,4-tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol, 8-nitro-l,

0-!(2'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-pirazino[l ,2-a] indol, 8-trifluormetil-10^(2'-piridil)Hl-oxo-.l,2,3,4-tetrahidro-pirazino [1,2-a] indol, 8-klór-10-(3'-metil^2'-piridil)-l-oxo^l,2,3,4-tetraihidro-pirazino[l,i2-a] indol, 8-klór-10-(4'-metil-2-piridil)-l-oxo-(l,[2,3,4--tetrahidro-pirazino[íl,2-a]indol, 8-klór-10-(5 '-etil-2'-piridil)-;l-oxo-:l ,2,3,4--tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol, 8-bróm-10-!(6'-metil-2'-piridil)-jl-oxo^l,2,3,4--tetrahidro-p:irazmo[l,2-ra]indol, 8-klór-10-(4',6'-diklór-2'-piridil)-l-oxo-ly2,3,4-> = -tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol, S-klór-lOiíS'-metil^'-klór^'-ipiridilJ-l-oxo--l,2,3,4-tetráhidro-pirazino[l,2-a]indol, 8-klór-,10-,(3'-etil-4'-klór-2'-piridil)-!l-oxo-l)

2,3,4--tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol, 8-klór-10-(3'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-,pirazino:[sl ,2-a]-indol, 8-klór-10-'(5'-metil-3'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4--te'trahid!ro-pirazinoí[l,2-a]indoI, 8-klór-10-(6^metil-3'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4--tetrahidro-pirazino[l,2^a]indol, 10-(4'-piridil)-l-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-pir azinofl ,2-a]indol, S-bróm-l'O-^'-piridil) -il -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-pirazinofl ,2-a]indol, 8-nitro-10-1

(4'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-pirazinofl ,2-a]indol, 8-bróm-10-(2'-metil-4'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4--tetrahidro^pirazinot:l,2-a]indol, 8-klór-li0-(2'i6-'-diklór-4'-piridü)-l-oxo-l,2,3,4--tetrahidro-pirazino^ 1 J2-a] indol, valamint e vegyületek hidrokloridjai, hidroíbromidjai, szulfátjai és foszfátjai. A ((IV) általános képletű l^áanometil-3-piridil-indol-2-kaitbonsav-származékok és N-oxidjaik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VI) általános képletű indol-^származékot vagy annak N-oxidját bázisos kondenzálószer jelenlétében a cianonifitil-alkdhol valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk; eljárhatunk oly módon is, hogy a (VI) általános képletű indolszármazékból először egy bázisos kondenzál ó-3