160588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-2,3- dihidro 1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására

7 szerrel való reagáltatás útján fémsót képezünk, majd ezt hozzuk reakcióba a cianometil-alkohol reakcióképes észterével. A cianometil-alkohol e célra felhasználható reakcióképes észtereinek példáiként a halogenidek és szulfonsavészterek említhetők. Halogenidként klorid, bromid, vagy jodid, szulfonsavészterként pedig pl. metánszuMonsav-, p-toluolszulfonsav- vagy /?-naftalinszulfonsav-ész terek alkalmazhatók. A bázisos kondenzálószerek példáiként alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfém-hidridek, alkálifém-hidroxidok, alkálifém-amidok, alkáliföldfém-amidok, alkálifém-alkoxidok, alkáliföldfém-alkoxidok, alkálifém-alkilok, alkálifém-arilok és hasonlók említhetők. A bázisos kondenzálószerek közül különösen a nátriumhidrid, kálium amid és litiumamid előnyösek. A reakciót általában oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként benzol, toluol, xilol, dimetilformamid, éter, tetrahidrofurán, dioxán, cseppfolyós ammónia és hasonlók alkalmazhatók. A reakciót szobahőmérsékleten folytathatjuk le, szükséghez képest azonban a reakció menetének szabályozására magasabb vagy alacsonyabb reakcióhőmérsékleten is dolgozhatunk. A fent leírt eljárással pl. az alább felsorolt l^cianometil-3-piridil-indol-2^karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: l-cianometil^2-metoxikarbonil-3-(2'Hpiridil)-indol, >l-eianometil-2-etoxikarbonil-3-f2'-piridil)-indol, l-cianometil-2-metoxikarbonil-3-(2'-piridil)-5--klór-indol, l-danometil-2-metoxikarbonil-3-(2-piridil)-5--bróm-imdol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3^(2-piridil)-5--klór-indol, l-eianometil^2-etoxikarbonil-3-i(2'-fpiridil)-5--bróm-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(2'^piiridil)-5--nitro-indol, l-cianametil-2-etoxikarbonil-3-(2'-piridil)-5--trifluormetil-indol, 1 -danometil-2-etoxikarbonil-3-(3 '-metil-2 '-piridil)-5-kló;r-indoI, l-cianom!etil-2-etoxikarbonil-3-(4'-metil-2'-piridil)-5-klór-mdol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(5'-etil-2',-piridil)-5-klór-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonü-3-(6'-metil-2'~ ,-piri dil)- 5-kl ór-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(4',6'-diklór-2'-piridil)-5-klór-indol, l-tianometil-2-etoxikarbonil-3-(3'-metil-4'-klór-2'-piridil)-5-kl ór-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(3'-etil-4'-klór-2;

-piridil)^5-klór-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(6'-metil-2'-piridil)-5-bróm-indo:l, l-cianoimetil-2-etoxikarbonil-3-(3'-piridü)-indol, 8 l-ciano!metil-2-etoxikarbonil-3-(5'-metil-3'-piridil)-5-klór-mdol, l-cia:nometil-2-etoxikarbordl-3-(6'-metil-3'-piridil)-5-klór-indol, 5 l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(4'-piridü)-indoL l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(4,

-piridil)-5--bróm-indol, l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(4'-pi;ridil)-5--nitro-indol, 10 l-cianometil-2-etoxikarbonü-3-(2'-mietil-4'-piridil)-5-bróm-mdol, l-cianometil-2-etoxikarbünil-3-*(2',6'-diklór-4'_ -piridil)-7-klór-indol, valamint a fenti vegyületek N-oxidjai. 15 A (VI) általános képletű indol-származékok és N-oxidjaik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VII) általános képletű fenilhidrazin-származékot vagy ennek savval képezett addíciós 20 sóját egy (VIII) általános képletű /?-piridil-piroszőlősav-származékkal vagy ennek N-oxidjával hozzuk reakcióba. E reakció során a (VII) általános képletű fenilhidrazin-származékból vagy ennek savval 25 képezett addíciós, sójából a (VIII) általános képletű /J-piridil-piroszőlősav-származékkal vagy ennek N-oxidjával képezzük közbenső termékként a (IX) általános képletű hidrazont — ahol R, Rj, R2 és R.3 jelentése a fentivel egyező •—• 30 majd ezt a a reakciótermiéket elkülönítés után vagy éneikül melegítjük és így gyűrűzárással alakítjuk át a (VI) általános képletű indol-származókká vagy annak N-oxidjává. 35 A (IX) általános képletű hidrazonnak a (VI) általános képletű indol-szárimazékiká való: átalakítását előnyösen savas katalizátor, mint hidrogénklorid, kénsav, foszforsav, polifoszforsav, bórtrifluorid, cinkklorid, vasklorid, alumínium-40 klorid, ecetsav vagy hasonlók jelenlétében végezzük. A reakciót oldószer nélkül, vagy valamely erre alkalmas oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében folytathatjuk le. Alkalmas oldószerek erre a célra pl. az ecetsav, propionsav, me-45 tanol, etanol, propanol, etilénglikol, benzol, toluol, xilol és hasonlók. A reakció előnyösen 60 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten kerülhet lefolytatásra. 50 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 55 1. példa: 5-(2'-piridil)-7-klór-,2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin előállítása. 60 l/a. reakciólépés 2-etoxikarbonil-3-(r2'-piridil)-5-klór-indol 65 és hidrdokloridja előállítása 4