160586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 béta 16 alfa-dihidroxi-kortizon, -hidrokortizon és észter-származékaik ketáljainak előállítására

160586 -alkálinitrátok, aminosavak vagy karbamid). Fermentáció közben kellő steril levegőellátásról kell gondoskodni, például a táptalaj nagy felületének levegőnek való kitételével vagy süllyesztett levegőztetett tenyésztés alkalmazásával. A szteroi- 5 dot a tenyészethez hozzáadhatjuk az inkubáció alatt, vagy bevihetjük a táptalajba annak sterilizálása vagy beoltass előtt. A tenyészetben a szteroid koncentrációja előnyösen 0,01—:0,10u/ode ettől el is térhet. A tenyésztési idő jelentő- 10 sen változhat, például 6 és 96 óra között. A szteroidot ezután elkülönítjük a fermentléből szokásos módon, amint az a következő példákban részletesebben le van írva. A hidroxilesoportok ezután szokásos módon 15 acilozhatók, például a szteroidnak 1—4 szénatomos szénhidrogénkaribonsavak anhidridjévei vagy savkloridjával való kezelésével. A reakciót előnyösen szerves bázis, például piridin jelenlétében hajtjuk végre. 20 A találmány szerinti eljárás végtermékei fiziológiailag hatékony anyagok, és progesztagén hatásuk van mind perorálisan, mind parenterálisan alkalmazva. Felhasználhatók az állatgyógyászatban nagy és kis állatoknak (például 25 kutyáknak, macskáknak, birkáknak, teheneknek, lovaknak) progesztagén szert kívánó kezelésére. Például az állattenyésztésben a találmány szerinti eljárással készült vegyületek elvetélés veszélyének elhárítására használhatók, és erre 30 a célra napi 2—100 mg/kg testsúly adagokban alkalmazhatók. Azonkívül a tej- és tojástermelés szabályozható tehenek és tyúkok ciklusának szabályozásával e vegyületeknek a fentihez hasonló napi adagokban való alkalmazásával. 35 Az új vegyületek felhasználhatók kortizon helyett gyulladás elleni szerekként a szem, bőr és nyálkahártyák akut gyulladásos vagy allergiás megbetegedései, továbbá reumás artritisz ^Q és reuma ellen. Az erre a célra alkalmazott perorális adag napi 0,05—1,5 mg/kg testsúly, az intramuszkuláris adag napi 0,il—4,5 mg/kg testsúly, az intravénás adag kb. 1,5 mg/kg testsúly, és helyileg alkalmazhatók 0,5—:2,5%-os 45 szuszpenzióban, kenőcsben vagy krémben. Perorális készítmények a szokásos módon állíthatók elő, mint vizes szuszpenziók, szirupok vagy szilárd egységadagok (pl. tabletták, por vagy kapszulák), pl. kétrészes kemény zselatin g5 kapszulák megtölthetők a hatóanyagnak és segédanyagoknak (pl. keményítő, talkum, sztearinsav és/vagy magnéziumsztearát) keverékével. Egyrészes zselatinkapszulák is készíthetők azonos hatóanyagtartalommal, kellő mennyiségű ,.g kukoricaolajat vagy más alkalmas növényi olajat alkalmazva a vegyület kapszulázhatóvá tételére. Tablettákhoz segédanyagként keményítő, tejcukor és hasonlók használhatók, és bevágással láthatók el részadagok alkalmazásának ßf) lehetővé tételére. Folyékony készítmények a hatóanyag vízzel vagy perorálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekben használt más folyadékkal készült szuszpenziói, emulziói vagy szirupjai lehetnek. pg A hatóanyag kikészíthető parenterálisan alkalmazható készítménnyé is, például steril vizes vagy injekciós készítményekben használatos szerves folyadékos szuszpenzióvá. A szerves folyadék lehet például egy növényi olaj, mint az olívaolaj, vagy egy szerves oldószer steril oldata. A találmány szerinti eljárás végterméke kikészíthető szokásos módon helyi alkalmazásra szánt készítménnyé is. Ilyen helyileg alkalmazható készítmények lehetnek kenőcsök, krémek, permetek, aeroszolok stb. Kenőcsök és krémek például vizes vagy olajos alapanyaggal és alkalmas sűrítő- és/vagy gélesítőszerrel készíthetők. Az ilyen alapanyagok például vizet és/vagy olajat, például paraifífinolajat vagy növényi olajat (ricinusolaj, araehisolaj stb.) tartalmazhatnak. Többféle sűrítőszer használható az alapanyag természetétől függően, például lágy paraffin, alumíniumsztearát, cetosztearilalkoholok, polietilénglikolok, gyapjúzsír, hidrogénezett lanolin stb. Lemosószerek is készíthetők vizes vagy olajos alappal; ezek általában különféle emulgálószereket, diszpergálószereket, szuszpendálószereket, sűrítőszereket, színezőanyagokat, illatosítóanyagokat stb. tartalmaznak. Azonkívül a találmány szerinti vegyületek, mind a közbülső termékek, mind a végtermékek, felületaktív anyagok, és számos célra alkalmazhatók, ahol ilyen anyagokra van szükség. Például a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók emulgálószerekként kenőanyagok, ragasztószerek, fényesítőszerek, viaszkészítmények stb. előállítására. Továbbá ezek a vegyületek elnyelik az ultraibolya sugarakat, és ezért napsugár ellen védő szerekként használhatók. Felhasználhatók antioxidánsokként és korrózió-inhrbitorokként is szénhidrogénekben. Többek között hozzáadhatok erre a célra benzinhez, szénhidrogén-kenőolajokhoz és zsírokhoz, szénhidrogén-oldószerekhez {például toluol, nehézbenzin) stb. A következő példák szemléltetik az eljárást. A hőmérsékleteket Celsiustokokban adjuk meg. 1. példa: 2^,16a~Di)hidroxihidrokortizon-li6,17-acetonid Absidia caerulea (CBS, Centraalbureau voor Sohimmelcultuur, Baarn, Hollandia) mikroorganizmust tenyészetettünk a következő összetételű ferde agar táptalajon (A): glukóz élesztőkivonat dikáliumhidrogénfoszfát agar desztillált vízzel kiegészítve 10 g 2,5 g 1 g 20 g 1 literre Két kéthetes felületi tenyészetet szuszpendáltunk 5 ml 0,01% nátriumlaurilszulfátot tartalmazó vízben. Ebből a szuszpenzióból 1—1 ml-