160577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergolénszármazékok előállítására
9 A 3. példával analóg módon járunk el 4,42 g {0,0,1 mól) d-izol!izergsav-N-(p-metoxifenil)-piperazidból kiindulva. A kapott nyers bázis benzolból kikristályosítva és nagyvákuumban 80°on 2 óra hosszat szárítva 128—il,32°-on olvad bomlás közben (sárga prizmák). [a]20D = +178° (c = 1, metilénklorid és metanol 1:1 arányú elegyében). Hozam 80%. A kiindulási anyagként használt d-izolizergsav^N-i(p-metoxifenil)-piperazid a következőképpen készül: 3,23 g (10 mmól) d-lizergsavkloridJiidrokloridnak 15 ml száraz metilénkloriddal készült, —!l5°-ra hűtött szuszpenziójához óvatosan hozzáadjuk 10 ml száraz piridin és 10 ml dimetilfomiamid elegyét. Ezután 0°-on azonnal beadagolunk 2,ß4 g (10 mmól) N->(p-metoxifenil)-piperazin^dihidrokloridot. A reakciókeveréket sötétben szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, feldolgozásra 100 ml 2 n nátriumkarbonátoldatot rétegzünk rá, és választótölcsérben jól összerázzuk. A vizes fázist még néhányszor 10% metanolt tartalmazó metilénkloriddal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomás alatt 60° fürdőhőmérsékletnél bepároljuk, és az így kapott nyers báziskeveréket kb. 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon kromatogralfáljuk, 0,6%, metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva. A d-lizergsav-iN-(p-metoxKfenil)-piperazidot gyantaként kapjuk. Bimaleinátja ,185—1/8 7° -on olvad bomlás közben; [á\20D= —^22,8° ,(c = .l, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). A d-izolizergsavnN-l(p^metoxifeiml)-piperazidot 0,8% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. Ez metanolból kikristályosítva 224—226°on olvad bomlás közben; [a]20 D — +190° (c —1, metilénkloridban). 5. példa: S-Metil-SyS-t^Íp-metoxifeni^-l-piperazinil]-metilergolén A 3. példával analóg módon járunk el 4,42 g (0,01 mól) d-lizergsav-NH(p-metoxifenil)-piperazidból kiindulva. A kristályos nyers bázisnak metilénklorid és metanol elegyében való felvétele, majd vákuumban való bepárlása után a cím szerinti vegyület sárga kristályait kapjuk 198-4201° olvadásponttal (bomlik); i[a]20 D = +93° (c = 0,5, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). Hozam 50%. Di-metánszulfonát: metilénklorid és etanol elegyéből vákuumban bepárolva 245°-on olvadó lemezkék (bomlik); [a]20 D <= +70,5° (c = 0,5, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N-(p-metoxitfenil)-;piperazid előállítását a 4. példában a kiindulási anyagok előállításánál ismertetettük. 10 6. példa: 6-Metil-8'/?-[4-^(o-klórfenil)-l-piper azinil]-metilergolén 5 A 3. példával analóg módon járunk el 4,48 g (0,01 mól) d-lizergsav-N-i(oTklórfe!ndl)^piperazidból kiindulva. A feldolgozás után kapott porszerű maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, 10 és így a cím szerinti vegyületet sárga lemezkék alakjában kapjuk 2,30—250° olvadásponttal (bomlik); [a]20 D = +49° (c=0,17, metilénklorid és metanol 1 : 1 arányú elegyében). Hozam 70%. A kiindulási anyagként használt d-lizergs,av-15 -N-(o-klórfenil)-piperazid a következőképpen állítható elő: A 4. példában a kiindulási anyagok előállításánál leírt eljárással analóg módon 3,23 g (10 mmól) d-lizengsaivklorid-lhidrokloridot 2,68 g (10 20 mmól) N-(o-klórfenil)-piperazm-dihidrokloridd2l reagáltatunk, és a reakciókeveréket az ott leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület etanolból Mkristályosítva 176—17i8°-on olvad bomlás köziben; [Ö]20 D = +27,5° (a—l, metilén-25 klorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). Bimaleinát: metilénklorid és metanol elegyéből vákuumban bepárolva 208—210°-on olvad (bomlás); [apo = —<25,6° (c = l, metilénkloridban). 30 A d-izolizergsav-N-)(o-klónfenil)-piperazid amorf. [a]20 o^- +140° (c= 1, metilénkloridban). 7. példa: 35 6-Metil-8i/ 5-i [4H(o-metoxiifeml)-l-piperazinill--metilergolén A 3. példával analóg módon járunk el 4,48 g 40 (0,01 mól) d-lizergsav4N^(o-metoxifenil)-piperazidból kiindulva. A reakciókeverék feldolgozása után a maradékot metilénklorid és metanol elegyében oldjuk, és vákuumban bepároljuk, mire kristályosodás indul meg. A cím szerinti 45 vegyületet tisztán lemezkék alakjában kapjuk 225-^230° olvadásponttal (bomlik); [a]20 D — = +46,6° (c= 1, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). Hozam 75%. 50 Az arnyakig maradékából 50-szeres mennyiségű alumíniumoxid (aktivitás II—III) felhasználásával kromatograifálva, 0,5% metanoltartalmú metilénkloridot használva eluálöszerként, még további tiszta bázis kapható. A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N-(o-metoxifenil)-jpiperazid a következőképpen állítható elő: A 4. példában a kiindulási anyagok előállításánál leírt eljárással analóg módon 3,23 g (10 mmól) d-lizergsavklorid-hidroklioridot 2,64 g (10 mmól) N-(o-metoxifenil)-piperazin-dihidrokloriddal reagáltatunk, és a nyers báziskeveréket elkülönítjük. Ezt a keveréket 50-szeres menynyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kro-S5 matografáljuk, és a kiindulási vegyületet 0,4% 5
