160577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergolénszármazékok előállítására
metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. Olvadáspontja etanoJból kikristályosítva 138— 143° (bomlik); [a]20 D = +28,8° (c=l, metilénklorid-metanol 1 :1 arányú elegyében). Bimaleinát: etanol és metilénklörid elegyéből 5 az oldatot vákuumban bepárolva 199—202°-on olvad bomlás közben; [a]20 D = —24,9° (c=l, •metilénklörid és metanol 1 :1 arányú elegyéből). A d-izolizergsav-NH(o-metoxifenil)-piperazidot 0,6% metanolt tartalmazó metilénkloriddal ex- io traháljuk az oszlopból sárga gyantás termékként; [a]20 D =+2:20° (c=l, metilénkloridban). 8. példa: 15 6-Metil-8(/?-j [<l-t(pHmetoxifenil)-<l -piperazinil] --metilergolin 4J28 g (0,01 mól) 6-metil-a/?-[4-<p-metoxife- 20 nil)-l -piperazinil]-metilergolént 100 ml vízmentes etanolban kevés metilénklörid hozzáadásával oldunk, és 4 g alumíniumoxidra felvitt palládium (5% Pd) jelenlétében szobahőmérsékleten közönséges nyomáson hidrogénezünk. A hidro- 25 génifelvétel 4 óra múlva megszűnik. A katalizátort kiszűrjük, metilén és metanol 1 :1 arányú elegyével mossuk, a szűredéket vákuumában bepároljuk, mire csakhamar kristályosodás indul meg. A kapott cím szerinti vegyület rög- 30 tön tiszta. Olvadáspontja 207—261° (bomlik); [a ]20 D = __ 64 ° (e = l, piridinben). Hozam 90%. 9. példa: 35 6-Metil-®^[4H(p-imetoxifenil)-:D-p:iperaziml]-metilergolin A 3. példával analóg módon járunk el 4,50 g 4Q (0,01 mól) 9,10-dihidro-d-lizergsav-N-j(p-metoxifenil)-piperazidból kiindulva. A feldolgozás után maradó maradékot metilénkloridban metanol hozzáadásával feloldjuk, az oldatot leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. Tisztán kapjuk a cím szerinti vegyületet 258—1261° olvadásponttal (bomlik); [a]20 D = — 64,2° (c=l, piridiaben). Hozam 80%. A kiindulási anyagként használt 9,10-dihidro-d-lizergsav^N-!(p~metoxifenil)-piperazid például a következőképpen állítható elő: 3,25 g (0,01 mól) 9,il0-dihidro-d-lizergsavklorid-hidrokloridnak 30 ml vízmentes metilénkloriddal készült szuszpenziójába keverés közben —il5°-on óvatosan beöntünk 10 ml száraz piridint, majd 1,92 g (0,01 mól) N--(p-metoxifenil)npiperazmnak 5 ml száraz metilénkloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hoszszat 0°-on és további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk, majd 100 ml 2 n 60 nátriumkanbonátoldatba öntjük. 100—100 ml 10% metanolt tartalmazó metilénkloriddal való 3-szoros extrahálás, az egyesített szerves fázisok nátriumszulfát fölött történő szárítása és gf, 12 az oldószer ledesztillálása után részben kristályos maradékot kapunk. Ezt metilénklörid és etanol elegyében oldjuk, és bekoncentrálva ismét kikristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet gyakorlatilag tisztán kapjuk 212—217° olvadásponttal (bomlik); [a ] 20 D ——m° (e=l, metanol és metilénklörid 1 :1 arányú elegyében). 10. példa: 6-Metil^8;/?H[4-i(o-klórfenu)^l-piperazinil]-metilergolin A 3. példával analóg módon járunk el 4,48 g 9,10-dihidro-d-lizergsav-iN^(o-klórfenil)-piperazidból kiindulva. Feldolgozás után kristályos nyers bázist kapunk. Ez metilénklörid és etanol elegyében felvéve és az oldatot vákuumban bepárolva a tiszta cím szerinti vegyületet szolgáltatja. Bomláspont 260—265°; [a]20 D = — 6.3° (c = — 1, piridinben). Hozam 75%. A kiindulási anyagként használt 9,10-dihidro-d-lizergsav-N-(o-klórfenil)-piperazid a 9. példában a 9,:10KÜhidro-d-lizergsav-N-((p-nietoxifenil)-piperazidra megadottal analóg módon készül. Kiindulási anyaga 1,96 g (0,01 mól) N-(o-klónfienil)-piperazin. Ezt a 9. példában leírt módon feldolgozva a fent nevezett vegyületet kristályos alakban tisztán kapjuk 2.18—220° olvadásponttal (bomlik). [a ] 20 D = —108° (c = 1, piridinben). 11. példa: 6-Metil-j8^-[4-i(:m-klórfeínil)-l-piperazinil]-metilergolén A 3. példával analóg módon járunk el 4,46 g (0,01 mól) d-lizergsav-N^(m-klórfenil)-piper.azidból kiindulva. A feldolgozás után kapott kristályos maradékot etanolba felvesszük, szűrőre visszük, és metilénklörid és metanol elegyéből való újabb felvétel után vákuumban bepároljuk, így tisztán kapjuk a cím szerinti vegyületet. Bomláspontja 228—232°; [a]20 D = +67,5° (c = 1, metanol és metilénMorid 1 : 1 arányú elegyében). Hozam 75%. A kiindulási anyagként használt d-lizei rgsav-N-(m-klórifenil)-piperazid a 4. példában a kiindulási anyagok előállítására leírttal analóg módon kapható: 3,23 g (0,01 mól) d-lizergsayklorid-hidrokloridot 2,68 g l-{m-.klórfeml)-piperazin^dihidrokloriddal reagáltatunk, és a nyers báziskeveréket 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet 0,2P/0 metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk, és etanolból kikristályosítjuk. Olvadáspontja 228—232° (bomlik); [a]20 D = — +34,5° (c = l, metanol és metilénklörid 1 : 1 arányú elegyében). 6
