160570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteránvázas D-homo-imid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS 160570 SZOLGALATI TALÁLMÁNY í^fek Nemzetközi osztályozás' C 07 d 101/00 w Bejelentés napja: 1970. VI. 18. (Rí—392) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VI. 30. Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 60%, Bor Dezsőné oki. vegyészmérnök, 40%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás szteránvázas D-homo-imid-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) és (I. a) általános képletű szteránvázas D-foamcHimid-származékoik előállítására — e képletekben R oxocsoportot vagy annak védett, előnyösen ketálszárittazékát, vagy hidrogénatomot és hidroxilcsoportoit vagy aramak védett szárimazékát mint pl. észter-, éter-, stb. származékát, Ra alkoxi-icsoportot jelent-. Az (I) és (I. a) általános képletű vegyületek kulcsanyagként használhatók fel gyógyászatilag hasznos toacteiieid és 'baicteriosztati'kus hatású vegyületek, így pl. a 3-/?-hidroxi-17-aza-20-oxo-21^klór-i5a-pregnán, vagy a Zß, 21-diMdroxi-17-aza--20-oxo-'5aJpregnán-2lHacetát előállítására, valamint koleszterlnszintcsökfcentő vegyületek, így Pl- a

21-)(N-met!ilpiperazino)-20-oxo>-17-aizapregna-1,3,5(10)~trién-3-<rnetáléter előállítására. Az irodalomból csupán néhány olyan szteránvázas vegyület ismert, melynek a D-gyűrűje homio-iimidMszerikezetű. Így Regan és munkatársai a 16, 17-dioxo-3,/?-acetoxi^androszt-5-én-l'6-oxim tioniilkloridos reakciójával a 3/?-acetoxi-16, 17-szeko-aindroszt-5^én-16, 17-dikarbonsavimidet állítottak elő. [J. Am. Chem. Soc. 78, 639 (1956)]. E vegyület 3-hidroxi származékát Hassner és Pomieranz írták le a 3/?^acetoxi-15, 17-szeko-16-noir-aindrosz1>5-én-l 5ikar-baimoi:l-l 7-karbonsavmetilészterből kiindulva, melyet káliurnibSszul-10 15 20 25 30 fáttal vagy nátriumiborohidriddel 130—150 C°on oldószerben, reagáltatnak. [J. Org. Chem. 27, 1970 (1962)]. A fenti vegyület B-gyűrűben telített származékát, a 3/?-4mdroxi-16, 17-Hszeko~5aandrosztán-16, 17-dikarbonsavámidet R. D. H. Heard és munkatársai állították elő több lépésben alacsony termeléssel a következő módon: a 16, 17-dioxo-3j6>-,hidroxi-5anandrosztáin-l6-oxiniot ecetsavanhidriiddel piridin jelenlétében a megfelelő diacetoxiszármazéíkká, a 16, 17-dioxo-3jő-<aeetoxi-5«-androsztán-l 6-oxim-acetáttá alakították, mely még a reakoióelegyben, a D-gyűrben telítetlen nitrogéntartalmú-homo-származékká alakult át, miélyet etanoDban forralva a 3/?,N~diacetoxi-Jl6, 17-szeko-5)a^androsztán-4i6, 17-dikarbonsavimidet kapták. Ezen diacetoxi-származék lúgos hidrolízise a 3^-hidroxi-l!6, 17-szeko-5ia-androsztán-16, 17-dikarbonsavimidet kaptak. Ezen diaoetoxi származék lúgos hidrolízise a 3/S-hidroxi-!l6,ll7-szekoM5ia!-androsztánwli6,il'7-dikarbonsav imidet és ennek D-gyűrű!ben nyitott származékát a 3/3~tódroxim3, 16-szeko-í5a-ili7-nor-androsztán-il3-karbamoil-Ű6-ikarbonsavat adta. [J. Org. Chem. 24 172 (ilSSfl)]. • A 16,17^szeko^Sa-androsztán-16, 17-diktarbonsavimid szintézisét Jones és munkatársai közlik dolgozatukban. [J. Chem, Soc. 1957. (1969)]. Az (I) és (I. a.) általános képletű 16,17-szeko-16, 17-diíkarbonsav-imidek előállítását a következő módon végézzüik: valamely (II) vagy (II. a) 160570