160547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-pirofoszfonsav és sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 23. (ME—993) Amerikai Egyesült Államok^beli elsőbbsége: 1968. IX. 11. (759 246) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI, 30. 160547 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38; A 61 k 27/00; C 08 b 27/74; C 08 g 51/64; C 11 d 3/48; A 01 k 43/00; C 08 f 45/64; C 08 h 17/64 I /^s.NMttn*^ ünyftír iuiiini • *^--•r-•Wf^-Hi i 4 S^^•^ Feltalálók: Christensen G. Burton vegyész, Scoth Plains, N. J., Firestone A. Raymond vegyész, Fanwood, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—)-(cisz-l,2-epoxipropiI)-pirofoszfonsav és sói előállítására 1 Számos értékes antibiotikum ismeretes különféle megbetegedések kezelésére, ezek az antibiotikumok azonban általában csak korlátozott számú kórokozó ellen hatékonyak. Egyes kórokozó törzsek ezenkívül az antibiotikumokkal szem- 5 ben rezisztenssé válhatnak, s így az antibiotikum ezekkel szemben bizonyos idő múlva hatástalanná válik. Az antibiotikumok e hátrányos tulajdonságának ismeretében a kutatás új antibiotikumok előállítására /irányult, amelyek szélesebb 10 hatásspektrummal rendelkeznek, és a rezisztens törzsek ellen is (hatékonyak. A találmány íszerinti eljárással jelentős antibakteriális hatással rendelkező vegyületeket állíthatunk elő. A találmány szerint új, (I) általa- 15 nos képletű (—)-^(CÍSZH1 ,2-epoxipropil)-7pirof OSZ-fonsavat állítunk elő, ahol R jelentése hidrogénatom. A találmány szerinti eljárással továbbá a piro- 20 foszfonsav sóit is előállíthatjuk. Ezek a sók igen előnyösek, ugyanis általában stabilabbak a megfelelő szabad savaknál. A sók közül pl. a következőket említjük meg: szervetlen sók, pl. nátrium-, alumínium-, kálium-, ammónium-, kai- 25 Ciuim-, magnézium-, ezüst- vagy vassók, szerves aminsók, pl. primer--, szekunder- vagy tercier aaninofckal, mint monoalki'laminokkal, dialkilaminokkal, trialkilaminokkal vagy nitrogéntartalmú heterociklikus aminokkal képezett sók. Az 3c aminsók pl. a-tfenetálamiinnal, dietilaminnal, kininnel, bmucinnal, lizinnel, etanolaminnal, morfinnal, benzilaminnal, piperazinnal vagy hasonló vegyületekkel képezett sók lehetnek. A vegyületeket továbbá kívánt esetben biológiailag aktív aminokkal, pl, eritromiicinnel, oleandorciieinnel vagy novobiocinnel képezett sóikká is alakíthatjuk. Az (I) általános képletű új pirotfoszfonsav sói közül pl. a következőket említjük meg: dinátrium-bisz-í(—) — (cisz-il,2-epoxipropil)-pirofoszforofoszfonát, dibutil-bisz-f(—)-<cisz-l ,i2-epoxipropü)-pirafoszfonát, difenií-bisz-(—)-{ÍCÍSZ-1 ,2-epoxipropil)-pirotfoszfonát, dibenzil-bisz-i(—)-(cisz'-l ,2-epoxipropil)^piroifoszf onát, dikalcium-bitsz-(—>-i(ciiSZHl,2-«poxip!ropiil)-pirofoszifo!nát és dibenzilammónium-(biszH(—)-<idszHl^epoxipropil)-pirofoszfonát. Az (I) általános képletű vegyületet valamely foszfoinsavszármazék, pl. {—)-(cisz-l,2-epoxiprőpil)-f oszfonsav, vagy a sav fémsója, pl. nátrium^, kálium-, kalcium-, magnézium-, alumínium-, kobalt- vagy vassója, és valamely rövidszénláncü alkánkarbonsavanhidrid, pl. ecetsavanhidrid, propionsaivanhidrid vagy vajsavanhidrid reakciójával állíthatjuk elő. A reakcióban a szabad savat is felhasználhatjuk vagy annak mono-sóit, előnyösen azonban a sókból indulunk ki, minthogy így a pirofoszfonátok jobb hozammal kép-160547
