160511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-nitrofuril)- pirazol-származékok előállítására

160511 általános képlettel ábrázolható, malonsavdiniírillel kezeljük, mimelett R a fentmegadott jelentéssel rendelkezik. A III általános képletű nitrafuril-mitrilímint a célnak megfelelően, ahogy ez a malonsavdinitrillel való reakciónál szokásos, úgy állítjuk elő. hogy a megfelelő IV általános képletű nitrofurilHaHhalogénhidrazoint — e képletben X halogénatomot jelent, R pedig a fentmegadott jelentésű — valamely bázissal kezeljük. A kezelést kívánt esetben valamely szokásos halogénhidrogénmegkötő anyag jelenlétében végezzük. A IV általános képletű halogénihidrazonhain levő halogén előnyösen klór vagy brómatom. A IV általános képletű nitrofiuril-a^halogénhidrazonok új vegyületek és például az V általános képletű nítrofurilhidrazonoknak a megfelelő NnhalogénvegyüJettel történő reakciója útján állíthatok elő. A találmány magában foglal olyan I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló második eljárásváltozatot is, ahol R valamely helyettesítetlen 1—6 szénatomos alkilcsoportpt jelent, amelyet az jellemez, hogy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R| acilcsoiportot jelent — hidrolizálunk és dezacilezünk, miközben a vegyületet valamely poláros oldószerben protonleadó anyaggal kezeljük és a protont felvevő közbeeső terméket hidrolizáljuk. A találmány kiterjed egy harmadik eljárásváltozatra is olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R egy hidroxi-csoporttal helyettesített 2—>5 szénatomos aJkil-csoportot jelent; az eljárást az jellemzi, hogy valamely VII általános képletű vegyületet — e képletben R2 acil-csoportot és A 2—S szénatomos alkilén-csoportot jelent — hidrolizálunk és dezacilezünk, miközben a vegyületet poláros oldószerben protonleadó anyaggal kezeljük és a protont felvevő közbeeső terméket hidrolizáljuik. A felsorolt eljárásiváltozatok folyamán előnyös reagensként etanolos sósavat, előnyösen 40 súly% koncentrációban, alkalmazunk. Más protonleadó anyagokat, mint például kénsavat is használhatunk poláros oldószerlekben. Jóllehet a második és a harmadik — találmány szerinti — eljárásváltozatok lényegében hasonlóak, érdekes meg jegyeznünk, hogy a megfelelő kiinduló anyagok 1-(nitrogénatomjain levő szubsztituensek a különböző reakciókörülmények között milyen különbözőiképpen befolyásolhatók. A második eljárásiváltozatnál R alkil-csoport és változatlanul marad, a harmadik eljárás változatnál — egy íhidroxil-csoport képződése végett — maga a szubsztituens is dezacileződik. Rendes körülmények között a két —• második és harmadik — találmány szerinti eljárásváltozatnál valamely protonleadó anyaggal, így például etanolos sósavval, addig melegítjük az elegyet, ameddig a reakció biztosan végbemegy. Ezt követő an a reakcióéi egyet lehűtjük és jégvíz keveréket adunk hozzá, vagy a reakcióele -5 gyet jég-ivíz keverékre öntjük, hogy a kívánt terméket kicsapjuk. Ezeket az eljárásváltozatokat 0 °C és a poláros oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti második el járás változat 10 VI általános képletű kiindulóanyagait úgy állítjuk elő, hogy a kapott II általános képletű vegyületeket valamely Rj acilcsoportot tartalmazó acilezőszerrel acilezzük. 15 A találmány szerinti harmadik eljárásváltozatnál használt kiinduló anyagok új vegyületek, amelyek maguk is rendelkeznek mikrobaellenes hatással. Ezek a VII általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületek-20 bői, ahol R hidroxialkil-csoportot jelent, állíthatók elő. Ezek ,a II általános képletű vegyületek az előzőekben leírt reakcióval egyezően valamely megfelelően 'helyettesített S-nitrofuril-nitriliminből állíthatók elő. 25 A találmány szerinti I általános képletű vegyületek értékes imikrohaellemes, különösen baktériumellenes, féreghajtó, protozoaellenes, kokcidiosztatikus, tripanomaellenes és malária«0 ellenes tulajdonságokkal rendelkeznek és ezért az ember- és állatgyógyászatban jelentősek. Különösen értékesnek mutatkoznak a találmány szerinti vegyületek bélhuzam- és húgyvezetékek fertőződéseinek a kezelésére. Ezek a ve-35 gyületek ezenkívül hidrofób vagy más olyan nagy molekulasúlyú szerves anyagok védelmére is szolgálhatnak, amelyek baktériumok vagy más «mikrobák bomlasztó hatásának vannak kitéve, amikoris ezeket az anyagokat a találmány 40 szerinti vegyületekkel érintkezésbe hozzuk, átitatjuk vagy más módon kezeljük. A vegyületeket felhasználhatjuk állati takarmányokhoz keverve, növekedést elősegítő adalékokként is. 45 A találmány szerint olyan gyógyászatilag értékes készítményt is előállíthatunk, amely I általános képletű mikrolbaellenes hatású 5-nitrafuril-pirazolvegyületből és valamely gyógyszerészetileg elviselhető vivőanyagból vagy folyékony hígítószerből áll. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények legalább egy — az I általános képletnek megfelelő — vegyületet, mint hatóanyagot, valamely a gyógyszerészetbsn szokásos vivőanyaggal együtt tartalmaznak. A vivőanyag fajtája a legmesszebbmenőikig igazodik a 'felhasználási területhez. Külsőleg történő felhasználásra, pl. az egészséges bőr fertőtlenítésére, úgyszintén setofertőtleníiésre és bőrbetegségek, wlatmiint nyálkahártyasérülések kezelésére, azaz olyan fertőzések kezelésére, amelyeket baktériumok okoznak, különösen kenőcsök, porok és tinkturák jönnek tekintetbe. A kenőcsalapanyagok vízmentesek lehetnek, pl. gyapjúzsír és vazelin keverékéből 65 állhatnak, vagy olyan vizes emulziók is számba. 30 55 2