160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására

160509 25 26 szárítjuk. A kloroformot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékként kapott N-2'-Jhidroxi-3-klár-feneítilacetamid 131—145°-on olvad. 6,7 g N-2-hidroxi-3-tklór-fenetáLaoetamid és 300 ml tömény sósav elegyét éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcioelegyet lehűlés után vizes ammóniumíhidroxidoldattal 10—11 pH-értékre lúgosítjuk, majd éterrel extráháljuk. Az éterles kivonatot 'vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk csökkentett nyomás alatt. A kapott nyers terméket izopropanolból átkristályosít juk; az így kapott 2-hidroxii-3-klór~fenetilamin 16i2°-on bomlás közben olvad. 25. példa: N-ciklopentil-, N-ciklooktil- és .N-szek.butil-2--hidroxi-fenetilamin-ihidrokloríd A 23. példában leírt módon 'dolgozva, de kiindulláanyagként 5 g 2-hidroxi-ifenetilamint és 20 ml oiklopentanont vagy 20 ml ciklooktanoiit 100 ml etanolban, vagy pedig 00 ml i2-ibutanont alkalmazva, az alábbi termékeket kapjuk: a) N-ciiklopeniti!l^2^hiidroxÍHfenietilamin^hidroklorid, op. 201° (boml.), b) NHCÍklooktilH2^hid:roxi-ifianetilamíin-.'hidroklorid, op. 1:32:—13?° (boml), c) N-i2-ibutál-i2Hhidroxi-íenetilamin-hidroklorid, op. 149° (borrá.). 26. példa: N-n-propil^nhidroxi-tenetilamm-hidroklorid 10 15 20 25 30 35 40 a) 10 g 2-hidroxi-fenilaoetaldeihid, 50 ml n-propilarnin és 10%-os palládiulmos aiktívszén-katalizátor keverékét 95 atm hidrogénnyomás alatt 18 óra hosszat 65° hőmérsékleten tartjuk. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűrletet 45 csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A visszamaradó olajszerű terméket metanollal felveszszük, etanolos hidrogénklorid-^datot adunk hozzá, majd az oldatot éterrel 'hígítjuk. A kapott csapadékot átkristályosítva, li2il°-on bomlás 50 közben olvadó amm-hidrokloridot kapunk. Ha a fenti eljárás során 2,5-dánietoxi-fénilaoeta'ldehidet alkalmazunk kiinduláanyagként, az alábbi vegyületet kapjuk: b) N-izöpropil-J2

i,l5-dimetoxi-Jfenetiiamin-hidro klorid, op. 138° (Iboml.). c) Ugyancsak a fentd termékekhez jutunk, ha a közbenső termékként kapott imineket nátriumibórhidriddel redukáljuk. A találmány szerinti eljárással előállítható ** {I) általános kópletű vegyületek — amint ezt fentebb már említettük — hipotenzív (vérnyomáscsökkentő) hatással rendelkeznek. Ez a hatás a szokásos kísérleti módszerekikel mutatható es 55 ki különféle kísérleti állatokon, mint patkányon, macskán vagy kutyán. Az (I) általános lképletű vegyületek gyógyászata alkalmazása előnyösen ezen a vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett addíciós sóiból a szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal készített (gyógyszerkészítmények alakjában történhet. Gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaikkal képezett addíciós sók előállítása céljából az (I) általános kópletű aminokat pl. az alábbi savakkal reagáltathatjuk: sósav, bróimihidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánszulflonsav, ecetsav, tejsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav, akonitsav, ftálsav, borkősav, emfoonsav, önantisav és hasonlók. Gyógyászati felhasználás szempontjából különösen a hidroklorid előnyös; ez a só egyébként felhasználható kiindulóanyagként más sóknak a szokásos módszerekkel történő előállítására is. A fenti hatóanyagidkikal készített adagolási egységek a hatóanyagot oly előre meghatározott nagyságú adagokban tartalmazzák, amelyek a kívánt gyógybatás elérésére elegendőek; a hatóanyag e készítményekben valamely gyógyszerészeti hígítószerrel vagy vivőanyaggal van kombinálva. Ilyen adagolási egységek, orális, ill. parenterális beadás céljaira pl. tabletta, kapszula, por, szuszpenzió, oldat, szirup stb. alakjában készíthetők; előállíthatunk önmagukban ismert módszerekkel a hatóanyagot késteltetetten leadó készítményeket is. Az említett adagolási egységek előállítási módját közelebbről az alábbi .példák szemléltetik : 27. példa: Alkotórészek Mennyiség kapszulánként N-.izopropil-i2-íhidroxi-(farieitilamin^hidro'klorid Kukoriicalkeményítő 10 mg 50 mg A fenti anyagokat összekeverjük és kétrészes kemény aselatin-kapszulába töltjük. A hidroklorid helyett a hatóanyag más gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját is alkalmazhatjuk. 28. példa: Mennyiség Alkotórészek tablettánként N-izopropil^2^acetoxi-fenietilaminjhidroklorid 25 mg Kukoricakeményítő 130 mg Tejcukor 160 mg Kolloid szilícd'Umdioxid 4 mg Zselatin 5 mg Magnéziumsztearát 1 mg 13