160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
MAGTAR JÍÉPKÖZT ARS A SAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 28. (GE—810) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. XI. 29. (786.80&), 1969. VIII. 11. (849.135), 1969. IX. 30. (862.532) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. 160509 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/28; C 07 c 91/30; C 07 c 93/14; C 07 c 93/26 Feltalálók: Pesterfield Enos Charles Jr. vegyész, Briarcliff Manor, N. Y., Patel Jashabhai Kalidos vegyész, Dobbs Ferry, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására 1 A találmány onhelyettesített fenetilaminoknak, közelebbről megjelölve a 2-hidroxi-fenetilamin értékes farmakológiai tulajdonságokat •mutató származékainak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerké- 5 szítmónyeknek az előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű vegyületek — e képletben 10 Rí hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, klóratomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxiivagy alkilcsoportot, R2 faidroxil-, metoxi-, aoetoxi- vagy propion- 15 oxi^csoportot, B 3—8 szénatomos alkil-, izoallkil- vagy cikloalkil-csoportot, vagy pedig —CRsR/iRr, csoportot, ez utóbbiban pedig R3, R4 és R-, metil- vagy etilcsopoirtot képivisel — 20 valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A melegvérű állatokon végzett standard-kísérletek során kimutatható, hogy az 25 (I) általános képletű vegyületek, különösen pedig az ezekből fiziológiailag elviselhető savakkal képezett addíciós sók vérnyomáscsökkentő hatásúak. Ennék alapján e vegyületek és sóik jól alkalmazhatók hipotenziv, a magas vérnyo- 30 más kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként, E leírásban a „rövidszénláncú alkil" és „rövidszénláncú alikoxi" kifejezéseket 1—4 szénatomos alkil- ill. alkoxi-csoportok megjelölésére alkalmazzuk. Az ilyen alkil'csoportok példáiként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil- és terc.butil-csoportok említendők; ezek közül a találmány szerinti vegyületek szempontjából elsősorban a metil- és etilcsoport előnyösek. A rövidszénláncú alkoxicsoportók példáiként a metoxi-, etoxi-, izopropoxi-és butoxicsoportot említjük. Az „alkil" kifejezést e leírásban 3—18 szénatomos telített, egyenesláncú alifás szénhidragéngyökök megjelölésére alkalmazazuk; ezek az alkilgyókök az (í) általános képletben szereplő nitrogénatomhoz első, második vagy harmadik szénatomjukon keresztül kapcsolódnak. Az ilyen alkilcsoportok példáiként az 1_ és 2^propil-, 1- és 2-butil-, 1-, 2- és 3-pentil-, -hexil-, -heptil- és -oktil-csoportökat említjük. Az „izoalkil" kifejezés alatt a láncvégen elágazó, telített szérÉiidrogéngyököket értüník, amelyek a -H(:OH2)n^CiH(!CH 3 )2 általános képlettel jellemezhetők, ahol n valamely egész számot jelent 0 és 5 között (a határokat is beleértve). Az ilyen izoalkil-csoportok példáiként az izopropil-, izobutil-, izopentil- (3-metilbutil-), izohexil- (4-metilpentil-), izoheptil- (5-metil-160509
