160505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos enamin-származékok előállítására
7 160505 8 pü-esoporttal) és/vagy rövidebb szénláncú alkoxi-csoporttal (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-csoporttal) helyettesítve lehetnek, és n jelentése 2 vagy 3. A reakciót oly módon hajtjuk végre, hogy az (I') általános képletű vegyületet egy bázisos anyag, így alkálifém, (pl. nátrium, kálium, lítium), vagy alkáliföldfém (pl. kalcium) ezek hidroxidja, hidridje, amidja, alkoxidja vagy karbonátja, vagy egy szerves tercier amin (pl. piridin, trietilamin, dimetilamin), jelenlétében, előnyösen egy oldószerben, pl. metanolban, etanolban, éterben, benzolban, acetoinbain, dimetilformaimidban, dimetilszulfoxidban, a (IV) általános képletű reagenssel reagáltatjuk. A reakció hőmérséklete függ a kiindulási anyagtól, a reagenstől, az alkalmazott bázisos anyagtól és az oldószertől, de a reakciót általában az oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. Egy további eljárást mutatunk be a 3. reakcióegyenletben, ahol A, Xt, X2 , X 3 , X 5 és n jelentése a fenti, és R2 hidrogént, vagy rövidebb szénláncú alkil-csaportot (pl. metil-, etil-, propil-osoportot), jelent. A reakciót oly módon hajtjuk végire, hogy az (F) általános képletű vegyületet az (V) általános képletű reagenssel reagáltatjuk, előnyösen egy oldószerben, (pl. metanolban, etanolban, acetonban, kloroformban, dioxánban, n-hexánbam, benzolban, tomolban vagy xüolban). Az (I'") általános képletű reakcióterméket, mely az (I1) általános képletű vegyülettel van szennyezve, egy szokásos elválasztási módszerrel könynyen elválaszthatjuk a másik komponenstől. Egy további eljárást mutatunk be a 4. reakcióegyenletben, ahol A, Xi, X2 , X 3 , X 5 és n jelentése a fenti, A' rövidebb szénlámcú alkilén-csoportot (pl. metilén-, etilén-, propilén- vagy trirnetiilén-csoportot), R3 rövidebb szénMncú alkil-csoportat (pl. metil-, etil-, propil-, i-propilvagy butik-csoportot) jelent. A reakciót oly módon hajtjuk végre, hogy az (I5), (I7 ), (I 9 ) vagy (I11) általános: képletű vegyületet egy oldószerben (pl. tetrahidrofuránban, éterben, dioxánban, vagy N-metil-morfolinban) rendszerint szobahőmérsékleten, vagy az oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten egy redukálószerrel, így alkálialumíniumhidriddel (pl. lítiumalumíniuimhidriddel, kaloiumalumíniumhidriddel vagy káliumalumíniumhidriddel) reagáltatjuk. Egy további eljárást mutatunk be a 6. reakcióegyenletben, ahol Xi, X2 , X; S , X5 és A és n jelentése a fenti, A" rövidebb szénláncú alkil-csopoartot (pl. metil-, etil-, propil-, i-propilvagy butil-esoportot), fenil- vagy rövidebb szénláncú fenilalkil^csoportot (pl. benzil-, vagy fenetil-csopoirtot) jelent, és ahol a fenil-csoport adott esetben legfeljebb 3 halogénatommal, rövidebb szénláncú alkil-csoporttal ós/vagy rövidebb szénláncú alkoxi-csoporttal van szubsztituálva. A reakciót oly módon hajtjuk végre, hogy az (ll:i ) általános képletű vegyületet egy oldószerben (pl. éterben, acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, etilénklaridban, tetra-5 hidrotfuránban, etilacetátban vagy piridinben), adott esetben egy bázisos anyag, így alkálihidroxid (pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid), alkálikarbonát (pl. nátriumkarbanát, kaliumkarbonát), alkálihidrogénkaírbonát (pl. nátriumhid-10 rogénkarbonát, káliumhidrogénkairbonát), trialkilamiin, (pl. trietilamin, tripnopilamin) vagy piridin-bázis (pl. piridin, pikolin, lutidin) jelenlétében a (VI) általános képletű reagenssel, vagy annak karboxil-csoporton képezett reakció-15 képes származékával reagáltatjuk. A (VI) általános képletű reagens reakcióképes származéka lehet savhalogenid, anhidrid, amid, észter, stb. Egy további eljárást mutatunk be a 7. reakcióegyenletben, ahol A, X3 és Nz jelentése a 20 fenti meghatározásban megadottakkal azonos. A reakciót oly módon hajtjuk végre, hogy az (I13) általános képletű vegyületet egy oldószerben (pl. metanolban, etanolban, éterben vagy ecetsavban) valamilyen redukálószerrel, így egy 25 szerves sav (pl. ecetsav) és egy fém (pl. cink, vas) keverékével reagáltatjuk, vagy katalitikusan redukáljuk egy katalizátor (pl. platinaoxid, palládiumoxid vagy -Raney-nikkel) jelenlétében, valamilyen oldószerben (pl. metanolban, etanol-30 ban, éterben vagy dioxánban). Az így előállított (I) általános képletű vegyületből adott esetben savval sót képezhetünk, vagy előállíthatjuk kvaterner ammóniumsóját. 35 Ásványi savakkal előállíthatunk hidröktaridat, szulfátot, nitrátot, foszfátot; szerves savakkal acetátot, propionátot, szukcinátot, oxialátot, maleátot, tartarátoít, fumarátot, citráitot, illetve a fenolftaleinHSÓt, míg rövidebb szénláncú alkil-40 halogenidekkel a megfelelő kvaterner ammóniumsókat, így a kvaterner metilkloiridot, metilbromidot, metiljodidot, etilkloridot, etilbromidot vagy etiljodidot képezhetjük. Amint azt fentebb említettük, az (I) általános 45 képletű vegyületek és azok sói pszichotrop és neurotrop hatásúak, így antihisztamin-, fájdalomcsillapító-, antiemetikus, es spazmoliitikus hatást mutatnak, és a központi idegrendszerre depresszív hatást gyakorolnak. Az alábbiakban 50 néhány kísérleti eredményt ismertetünk, melyek az említett hatásokat igazolják. 1. kísérlet 55 Alvási idő meghosszabbítása ICR—JCL fajú hím egerek 12 tagú csoportjainak a vizsgálandó vegyület vizes oldatát, g0 vagy 0,5%^os CMC-szuszpenzióját adtuk be szubkután. 30 perccel ezután minden állat 90 mg/kg nátrium-meithylhexabitalumot kapott intraperitoneálisan. Mértük az alvás időtartamát, és a Litchfield—Wilcoxon-módszerrel kiszámí-65 tottuk az ED50 értéket, 100%-nak tekintve az 4
