160505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos enamin-származékok előállítására

5 160505 6 nil-, rövidebb szénláncú alkinil-, fenil-, rövidebb szénláncú alkanoil-, rövidebb szénláncú alkoxikarbonil-, hidroxi-owidebb szénláncú alkil-, rövidebb szénláncú alkoxi-irövideíbb szénláncú alkil-, rövidebb szénláncú alkanoil-rövidebb szénláncú alkil-, rövidebb szénláncú alkanoiloxi-rövidebb szénláncú alkil-, hidroxikarbonil-rövidebb szénláncú alkil-, rövidebb szénláncú alkoxikarbonil-rövidebb szénláncú alkil-, hidrioxi-rövidebb szénláncú alkoxi-rövidebb szénláncú alkil-, kairhamoil-rövidebb szénláiaeú alkil-, fenil-rö videbb szénláncú alkil-, fenoxi-rövidebb szénláncú alkil-, fenil-rövidebb szénláncú alkoxi-rövidebb szénláncú alkil-, vagy benzoiloxi-rövidebb szénláncú alkil-csoport. A piperazinil- vagy diazapinil-osopoirt 4~es helyzetében levő fenil-szubsztituens továbbá legfeljebb 3 halogénatoxnmal, rövidebb szénláncú alkil-, és/vagy rövidebb szénláncú alkoxi-csoporttal helyettesítve lehet, és a pirrolidinil-, piper idino-, piperazinil-, diazeipinil- és morfiolino-csoportok adott esetben legfeljebb 3 metil-csoporttal helyettesítve lehetnek. Az (I) általános képletű vegyület lehet továbbá az imént felsorolt vegyületek 2- vagy 8-Jialogén-, rövidebb szénláncú alkil-, rövidebb szénláncú alkoxi-, rövidebb szénláncú alkiltio-, rövidebb szénláncú alkámszulfonil-, rövidebb szénláncú alkilszulfamoil-, di-rövidebb szénláncú-alkil-szulfamoil-, rövidebb szónláncú alkanoilamino-, trifluormetil-, nitro- vagy aminő-származéka. Lehet továbbá a megfelelő dibanzoi[b,f]tiepin, az 5-ös helyzetben rövidebb szénláncú alkil-csoporttal szubsztituált 5H-dibenz[b,f]azepin, vagy dibenzo:[a,d]cikloheptén-származék. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és azok sói (savaddíciás sói és fcvaterner ammóniumsói) általánosain és jellegzetesen pszichotrop és neurotrop hatást mutatnak, így fájdalomcsillapító, antihisztamin-, antiemetikus, spazmolitikus, és a központi idegrendszerre depresszív hatásúak. Trankvilláns hatásuk különösen figyelemreméltó. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson pszichotrop hatású, trankvillánsként használható (I) általános képletű vegyületek,, és azok sóinak előállítására. Ez, és más. célok kitűnnek a találmányt ismertető alábbi leírásból. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással többféle úton állíthatjuk elő. Az alapvető eljárást az 1. reakcióegyenletben mutatjuk be, ahol A, Xi, X2, X3 és N2 jelentése a fenti, és X4 hidrogént, alkálifémet, (pl. lítiumot, nátriumot) vagy magnéziumhalogén-csoportot (pl. klórmagnéziumot, brómimaginéziuimot vagy jódmagnéziuimot) jelent. A (II) általános képletű kiindulási vegyület előállítható a szokásos eljárással (pl. Chemical Abstracts 62 16215 (1965); ibid. 63 2952 (1966); J. Pharm. Soc. Japan, 74, 426 (1954), vagy bármilyen más hasonló módszerrel. A reakciót a (II) általános képletű vegyületnek a (III) általános képlatű reagenssel való reagáltatása útján hajtjuk végre, kondenzáló^szer, pl. egy Lewis^sav (titánklorid, alumínium-5 klorid, ferriklorid, bórtriklorid, ónklorid, cinkklorid, cirkoniumklorid, arzénklorid, antimonklorid) jelenlétében, előnyösen egy oldószerben (pl. benzolban, toluolban, xilolban, vagy hexánban). Ha, a '(III) általános képletű reagens fo-10 lyadék, akkor betöltheti az oldószer szerepét is. A reakció hőmérséklete nincs különösen korlátozva, így a reakciót végrehajthatjuk szobahőmérsékleten, vagy magasabb hőmérsékletein. Az imént ismertetett alapvető eljárás egyes 15 vegyületek előállítására nem alkalmas, mivel a hozam kicsi, a kiindulási anyagok nehezen hozzáférhetők, vagy a reagens drága. Ilyen esetben valamelyik alternatív eljárást alkalmazhatjuk. 20 Egy alternatív eljárást mutatunk be a 2. reakciáegyenletban, ahol A, Xj, X2 és X3 jelentése a fenti, X5 hidrogént, vagy 1 vagy 2-metil-csoportot, Xe reakcióképes szerves vagy szervetlen észter-részt, így halogemidet (pl. klori-25 dot, bromidot, jödidot), kénsav-maradékot, vagy szulfonsavészter-maradékot (pl. metánszulfoniloxi-esoportot, vagy toluoiszulfoniloxi-csoportot), R-i rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. metil1-, etil-, propil-csoportot), rövidebb szénláncú alke-30 nil-esopoirtot (pl. allil-, butenil-csoportot), rövidebb szénláncú alkinil-csopoirtot (pl. propargilcsoportot), rövidebb szénláncú alkanoil-csiopoírtot (pl. aeetil-, propionil-csopoirtot), rövidebb szénláncú alkoxikarbonil-csoportot (pl. metoxí-35 karbonul-, etoxikarbonil-csoportot), hidroxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. hictooxietil-, hidroxipropil^csopoirtot), rövidebb szénláncú alkoxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. metoxietil-, etoxietil-, metoxipropil-csoportot), rö-40 videbb szénláncú alkanoil-rövidebib szénláncú alkil-csoportot (pl. acetilmetil-, aicetiletál-, propioniletil-, propioinilbutil-csoportot), rövidebb szénláncú alkanoiloxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. acetiloxietü-, aoetáloxipropil-csio-45 portat), alkoxikarbonil-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. metoxikairbonilmetil-, etoxikarboniletil-, metoxikarbonilpropil-csoportot), hidroxi-röividebb szénláncú alkoxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. hidroximetoximetil-, hidr-50 oxietoxietil-esoportot), kairbamoil-rövidebb szénláncú alkil-csoportoit (pl. karbamoiknetil-, karbaimoiletil^csopoirtot), fenil-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. benzil-, fenetil-esopoirtot), fenoxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. 55 fenoximetil-, fenoxietil-csoportot), fenil-rövidebb szénláncú alkoxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportiot (pl. benzilo'ximetil-, benziloxietil-esoportot), benzoiloxi-rövidebb szénláncú alkil-cs'oportot (pl. benzailoximetil-, benzoiloxietil-csoportot) vagy fenil-rövidebb szénláncú alka^ noáloxi-rövidebb szénláncú alkil-csoportot (pl. feinaioetiletil-, fenacetilpropil-csoportqt) jelent, ahol a fenil-csoportoik legfeljebb 3 halogénatom^ mai (pl. klór-, bróm- vagy jódatommal), rövid-65 szénláncú alkil-csoporttal (pl. metil-, etil-, pro-3