160498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-4,5-azimido-benzamidok előállítására
160408 Az elegyet 40 c C-ra hűtjük, és keverés közben 500 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-ra hűtjük, a kapott terméket melegítés nélkül szárítjuk, 1 liter vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. 134 g (ihozam: 80%) N-(l-etíl-2-pirro>lídümetil)-2-inetoxi-4-amlno-S^nitffohenzaimdot kapunk, op.: 188—190 °C. C) lépés: N-'(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4,5-di amino-benzamid Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 2 literes gömblombikba 120 g (0,372 mól) N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-imeto!xi-4--iamino-5~nitröbenzamidot, 170 ml vizet és 37 ml tömény sósavoldatot mérünk be, és az elegyet 50 °C-ra melegítjük. A képződött hidrokloríd teljesen feloldódik. Ezután 71 g ónt, majd 290 ml tömény sósavoldatot adunk az elegyhez. A reakció enyhén exoterm, és a hőmérséklet ©5 °C-<ra emelkedik. A beadagolás végén sűrű csapadék képződik. Az edényt ezután vízfürdőn melegítjük, amíg az ón teljes mennyisége fel nem oldódik. Keverővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 680 ml nátronlúgot mérünk be, majd 40 °C alatti hőmérsékleten hozzáadjuk az előzőekben kapott szuszpenziót. A bázis barna olaj formájában kiválik, és kevés ónsó-csapadék is képződik. A bázist 200 ml metilénklorid hozáadásával oldjuk, és az ásványi sókat kiszűrjük. A szerves oldatot dekantáljuk, és a vizes oldatot 200 ml, majd 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot 100 ml vízzel egyszer mossuk, majd káliumkarbonáton szárítjuk. A metilénkloridot ezután állandó súlyig ledesztilláljuk, a desztillációt vákuum alkalmazásával fejezzük be. 100 g (hozam: 93%) N^(l-etil-2-pirrolidilmetíl)-2-metoxi-4,5-diamino-benzamidot kapunk. D) lépés: N-(l-etil-2-pinx»liáiteietil)-2-metoxi-4,5-azimidobenzamid Keverővel, csepegtető tölcsérrel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 112 g (0,278 mól) N-i(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4,5--diamino-benzamid-dihidrokloridot, 580 ml vizet és 38 ml tömény sósavioldatat mérünk be. Az elegyet 40—45 °C-ra melegítve a reagenseket teljesen feloldjuk, majd az elegyet 0 °C-ra hűtjük és 28 ml vízben oldott 19 g (0,278 mól) nátriumnitritet csepegtetünk be. A keverést egy órán át 0 °C-on folytatjuk, majd a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk emelkedni. Az elegyet szárazra pároljuk és a szilárd maradékot 400 ml abszolút alkoholban oldjuk. A kivált nátriumkloiidot forrón szűrjük. Az alkoholos oldatot betöményítjük. A kikristályosodott N-(l-etil-2-^irrohdilm©tál)-2r-metoxi-4^azimidabenzamid-hidrdkloridot melegítés nélkül szárítjuk, alkohollal, majd éterrel mossuk. Fehér kristályok formájában 55 g (hozam: punk, op.: 197—200 °C. 5 3. példa: 85%) terméket ka-10 15 20 Jobbraforgató N-(l-*etil~2-pi:rrolidilmetil)-2--metoxi-4,5^azimidobenzamid A) lépés: Az 1. példában ismertetettel azonos. B) lépés: Jobbraforgató N-!(Í-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4-amino-5-nitrobenzamid Keverővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 80 g (0,3 mól) metil-2-metoxi-4--acetilamino^5-nitrobenzoátot, 285 ml glikolt és 34 g (2,2X0,3 mól) jobbraforgató l-etil-2-aminometilpirrolidánt mérünk be. A kapott sárga szuszpenziót 55 °C-ra melegítjük, és 216 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután 40 ^Ora hűtjük és 500 ml 25 vizet adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-ra hűtjük, a képződött terméket melegítés nélkül szárítjuk, 1 liter vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. 45 g (hozam: 58%) jobbratforgaitó N-i(l--etil-2--pirrolidümetíl)^2-metoxi-4^ammo-5-nitrObenzamidot kapunk, op.: 185—187 °C. 30 38 40 55 60 C) lépés: Jobbraforgató N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4,5-diamino-benzamid 150 g (0,4 mól) jobbraforgató N-(l-etil-2--phroh'dilmetil)-2Hmetoxi-4-amino-5-nitrobenzamid-hidrokloridot autoklávban, 95°-os alkoholos közegben, Raney nikkel katalázator jelenlétében redukálunk. A reakció egy óráig tart. A kezdeti hidrogénnyomás 45 °C-on 64 kg. A reakció végén a hőmérséklet 83 °C-rá emelkedik. A nikkelt forrón szűrjük és 40 ml tömény sósav hozzáadásával dihidrokloridot ál-45 lítunk elő. Alkoholos átkristályosítás után 110 g jobbraforgató N-(l-etil-2-piirro]idílmetil)-2--metoxi-4,5-diamino-benzamid-dihidroklorido(b kapunk (hozam: 700/0 ). Op.: 215 Q C. 50 D) lépés: Jobbraforgató N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-me1x>xi^,5-azimicWbenza!mid Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 1 literes gömblombikba 43 g (0,107 mól) jobbraforgató N-(l-etil-2-piinx)lidilmetil)-2-^metoxi^,5-iazim,idibenzamM^diMdrolklorídOit, 215 ml vizet és 11 ml tömény sósavoldatot mérünk be. Az elegyet 55 ''C-ra melegítve a reagenseket feloldjuk, majd a rendszert 0 °C-ra hűtjük, és csepegtető tölcséren 10 ml víziben oldott 7,5 g (0,107 mól) nátriumnitritet adagolunk be. A keverést 1 órán át 0 e C-on folytatjuk, majd az elegyet sísobáhőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az alkoholos oldatot betöményítjük. A kükiris-65 tályosodott benzamid-hicirokloridot melegítés 3
