160498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-4,5-azimido-benzamidok előállítására
16049® 8 nélkül szárítjuk, alkohollal, majd éterrel mossuk. 23 g (63%) jobbraforgató N-(l-etil-2-pirro-Milmetu)-2-^aetoxi-4,5-a2ámidoben2amid-Mdrokloridot kapunk (op.: 170—172 °C), (icc)D — +5° (5%-os vizes oldat). 4. példa: Balraforgató N-(l-etU-2-pirroMilmetil)-2-~metoxi-4,5-azimidobenzamid A 3. példában megadott módon járunk el, azonban jobbraforgató amin helyett balraforgató amint alkalmazunk. A kapott balraforgató N^(l-etü-2^pirrolidilm.etü)-2-metoxi-4,5-azimido^ benzamid-dihidroklorid fizikai állandói a következők: Op.: 170—172 °C, («)D = — 5° (5%-os vizes oldat). 5. példa: N-(etil-propilaminoetil)-2-metoxi-4,5-azimidobenzamid A) lépés: Az 1. példában ismertetettel azonos. B) lépés: N-(etil-propilaminoetil)-2-metoxi-4--amino-5-nitro-benzamid Keverővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 188 g (0,7 mól) metil-2-metoxi-4-aoetilamino-5-nitrobenzoátot és 700 ml glikolt mérünk be, majd 273 g (3X0,7 mól) etü-propiletüiéndiaimint adunk az elegyhez. A kapott szuszpenziót 55 °C-ra melegítjük és 72 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az észter a reakció megindulásakor részben oldódik, majd megkezdődik a képződő benzamid kiválása. A reakció befejeztével a szilárd anyag teljesen feloldódik híg ecetsavban. Az elegyhez 50 °C-on 700 ml vizet adunk, majd hűtés után az oldatot melegítés nélkül szárítjuk, és a kapott terméket mossuk és 50 °C-on szárítjuk. 177 g (hozam: 78,5%) N-(etilr.propilaminoetil)-2-anetoxi-4-aimino-5-nitrobenzamidot kapunk, op.: 195 °C. C) lépés: N-j(etil-propilaminoetil)-2-mel30xi-4,5--diaminobenzamid 165 g (0,5 mól) N-(etil-propilaminoetil)-2--metoxi-4-amino-5-nitrobenzamid, 230 ml víz és 50 ml tömény sósavoldat elegyét keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 2 literes gömblombikba mérjük be. A képződött hidroklorid feloldódik. Az elegyhez ezután 94 g ónt adunk. Az elegyet 55 °C-ra melegítjük, és •kis részletekben 3i90 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá. A reakció erősen exoterm. A beadagolás befejeztével az edényt vízfürdőn melegítjük, amíg az ón teljesen fel nem oldódik. . Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 3 literes gömblombikba 915 ml nátronlúgot mérünk be, és 40 °C alatti hőmérsékleteri lassan beadagoljuk a fenti módon kapott oldatot. A bázis pép alakjában válik H, amelyet 150 ml metilénkloridban oldunk. A vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A kapott szerves oldatot vízzel mossuk és káliumkafbonáton 5 szárítjuk. A metilénkloridot ezután állandó súly eléréséig ledesztilláljuk, a desztüláció végén vákuumot alkalmazunk. 131 g (hozam: 90%) N-(etü-propilam.moetil)-2-(metoiXi-4,5-diaminobenzamidot kapunk. 10 D) lépés: N-(etíl-propilaminoetil)-2-metoxi-4,5--azknidobenzamid Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsér-15 rel felszerelt !2 uteres gömblombikba 106 g (0,258 mól) N-(etil-propilaminoetil)-2-metoxi-4,5-diamino^benzamid-dihidrQkloridot, 516 ml vizet és 26 ml tömény sósavoldatot mérünk be. A komponenseket melegítéssel feloldjuk. Az 20 elegyet ezután 0 °C-ra hűtjük, és csepegtető tölcsérrel cseppehkémt 20 ml víziben oldott 18 g (0,258 mól) nátriumnitritet adunk hozzá. Az adagolás befejeztével az elegyet keverés közben 1 órán át 0 °C-on tartjuk, majd szobahőmér-25 sékletre hagyjuk melegedni. Az oldatot ezután szénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 300 ml forrásban levő etanolban oldjuk. A szilárd formában maradt nátriumkloridot forrón ki?0 szűrjük. Az alkoholos oldat hűtése és betöményítése utána az N-(etü-propilamlnoetäl)-2-metoxi-4,5-azimidobenzamid-hidroklorid kikristályosodik. A kristályokat melegítés nélkül szárítjuk és alkohollal mossuk. 155 °C-on olvadó 35 fehér szilárd anyagot kapunk. 6. példa: N-(dietilaminoetü)-2^metoxi-4,5-azimidobenz-40 amid metojodid 250 ml-es gömblombikba 66 ml metanolban oldott 33 g (0,113 mól) N-(dietilaminoetil)-2--metoxi-4,5-azimidobenzamidot és 38 ml meta-45 nolban oldott 19 g (0,113 mól+20%) metiljodidot mérünk be. A komponenseket összekeverjük és a gömblombikot jól lezárva 136 órán át állni hagyjuk. A termék kikristályosodik. A kristályokat melegítés nélkül szárítjuk, e- majd aoataniból étkristályosítjuk. N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4,5-azimidobenzamid-meto-jodidot kapunk; op.: 205 °C. S3 7. példa: N-(N'-metüpiperazinu-etü)-2-metoxi-4,5-^azünidobenzamid 1,2,5 g 2-metoxi-4-acetemirw)--5-nitro^benzoesav-metilészter (az 1. példa A) lépésében előál-60 lított tennék) 60 ml glikollal készített oldatához 20 g N'-metü-N~piperazinü-e1ilamint adunk, és a reakcióelegyet az 1. példa B) lépésében leírt módon kezeljük. 13 g (84,5%) N-(N'-imetil-65 piperazinil-etil)-2-metoxi-4-jamino-5-ni1ro-ibenz-4
