160498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-4,5-azimido-benzamidok előállítására

3 1604% * A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban, részletesen ismertetjük. 1. példa: N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4,5--azimidobenzamid A) lépés: Metü-2-metoxd-4-acetila<mino-5--nitrobenzoät Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 2 literes gömblombikba 223 g (1 mól) metil-2-metoxi-4-acetilaminobenzoáfot, 350 ml ecetsavat és 337 g ecetsavanhidridet mérünk be. Az elegyet tiszta oldat képződéséig 40 °IC-ra melegítjük. A rendszert ezután 15—20 "C-ra hűtjük, és csepegtető tölcsérrel 106 g (1 mól+ + 50% fölösleg) salétromsavat (sűrűség = 1,49) adagolunk be. Az adagolás befejeztével a keverést fél órán át 40 °C-on folytatjuk, az elegyet lehűtjük és 5 liter vízbe öntjük. 182 g (68%) metu-2~metoxi-4-acetilamino-5--nitrobenzoátot kapunk (op.: 163—165 °C). B) lépés: N-(dietüaminoetil)-2-metoxi-4-amino-5-nitrobenzamid Keverővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 182 g (0,68 mól) metil-2-raetoxi-4-acetilamino-5-nitröbenzoátot mérünk be, és 236 g (3X0,68 mól) dietilaminoetilamint adunk hozzá. A reakció enyhén exoterm (T = 31 °C). A kapott szuszpenziót 55 "C-ra melegítjük. Háromnegyed óra elteltével teljes oldódás következik be, majd fél óra múlva nagymennyiségű csapadék válik ki. A reakcióelegyet 95 órán át 55 °C-on tartjuk. Ekkor az elegyben híg ecetsavban oldódó anyagok vannak jelen. A reakcióelegyhez keverés közben 40—45 °C-on 600 ml vizet adunk. Az elegyet hűtjük, a kapott terméket melegítés nélkül szárítjuk, 1,3 liter vízzel mossuk, majd 60 °C-on szárítjuk. 152 g (hozam: 63,5%) N-(dietdlamirioetU)-2-me1X)xi-4-amino-5-ndtrobenzamidot kapunk, op.: 206—208 °C. C) lépés: N-(dietikiminoetil)-2-metoxi-4,5--díaminobenzamid Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 2 literes gömblombikba 152 g (0,49 mól) N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4-amino-5--nitrobenzamidot, 230 ml vizet és 49 ml tömény sósavoldatot mérünk be. A kapott sűrű anyaghoz 94 g ónt adunk. Az elegyet ezután 50 °C-ra melegítjük, és részletekben 390 ml sósavat adagolunk be. A reakció nagyon erősen exoterm, és a hőmérséklet 80—100 °C-<ra emelkedik. Szükség esetén hűtést alkalmazunk. A sósavbeadagolás befejeztével az elegyet vízfürdőn addig melegítjük, amíg az ón teljes mennyisége fel nem oldódik. Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel 5 felszerelt 3 literes gömblombikba 915 ml nátronlúgot mérünk be, és részletekben beadagoljuk az előzőekben kapott oldatot. A hőmérsékletet 40 °C alatt tartjuk. A bázis barna olaj formájában válik ki. Hűtés után az olajat de!0 kantáljuk, és a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel egyszer mossuk és káliumkarbonát fölött szárítjuk. A metílénklorid/ot ezután ledesztililáljuk. A desztilláciát vákuum alkalmazásával fejezzük be, és állandó súly eléréséig végezzük. 137 g (100%) N-(dietilaiminoetil)-2-metoxi-4,5-diamino-benzamidot kapunk. D) lépés: N-(dietólaminoetil)-2-metoxi-4,5--azimidobenzamid Keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 2 literes gömblombikba 116 g (0,284 mól) N-(dietilaminoetíl)-2-metoxi-4,5-diamino-benzaanid^djihidirokloíridot, 568 ml vizet és 28 ml tömény sósavoldatot mérünk be. Az elegyet 40—45 °C-ig melegítjük, amikor az oldódás bekövetkezik. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük és csepegtető tölcséren át 20 g (0,284 mól) nátriumnitritet adagolunk be. Az adagolás befejeztével a keverést egy órán át folytatjuk, és az elegy hőmérsékletét 20 q

C-ra hagyjuk emelkedni. A kapott oldatot szénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 400 ml forrásban levő etanolban oldjuk. Az oldhatatlan nátriumkloridot forrón kiszűrjük. Az alkoholos oldat hűtése és betöményítése során az N-(dietilaminoetü)-2-metoxi-4,5^azimidobenzaniid-hidroklorid kikristályosodik. A kristályokat melegítés nélkül szárítjuk és alkohollal mossuk. A fehér szilárd termék 189—191 °C-on olvad, hozam: 77,5%. 45 2. példa: N-(l-etü-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4,5--azimidobenzamid a A) lépés: Az 1. példában ismertetettel azonos. B) lépés: N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-4--amino-5-nitro-benzamid 55 Keverővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömblombikba 140 g (0,52 mól) metil-2-metoxi-4-aoetílamino-5-nitrobenzoátot, 500 ml glikolt és 201 g (3X0,52 mól) l-etil-2-aminometilpirrolidint mérünk be. A kapott sűrű, sárga oldatot 60 55 °C-ra melegítjük, és 120 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kezdeti csapadék ugyan szemmel láthatóan nem változik, azonban a reakció végén kivett minta teljesen oldódik híg 65 ecetsavban. .2