160496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás íztelen, orális érzéstelenítő hatás nélküli klórpromazin-vegyület előállítására

MAGYAR JS ÉPKÍÍ ZTÁKS AS.ÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 160496 Bejelentés napja: 1970. VII. 15. (EE—1835) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 Közzététel napja: 1971. XI. 26. Megjelent: 1973. VII. 31. " S\ Feltalálók: Erdős Sándor gyógyszerész, 26%, Nagy Ferenc vegyészmérnök, 10%, Simonyi István vegyész, 10%, Tóth Zoltán vegyész, 26%, Dr. Vogt Ferencné vegyészmérnök, 28%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás íztelen, orális érzéstelenítő hatás nélküli klórpromazin-vegyület előállítására A klórpromazin, kémiai nevén :2-klór-lű-(3--^;imetilamk)owprop:n)-femtiazin, számos terápiás területen értékesíthető tulaj donsiáigokkal rendelkező, fontos iarmakon. Alkalmazását koriátozza azonban asz., hogy undortkeltő, kellemetlen 5 íze és utóíze van, továbbá, 'erős helyi érzéstelenítő hatással rendelkezik, így folyékony orális gyógyszerformákbain, ponkevenékefeben, osztható tabletta formájában stb. nem adható be. A hatóanyag ugyanakkor kellemetlen mértékű bőr- ie tüneteket vált ki, aimi szántén akadályozza terápiás felhasználását. Az említett hátrányok mind a klórproimzóinria, mind a gyógyáBzatbain aifcalmiazott, szokásos sóikra jellemzőek. A hatóanyag ezért orális alkalmazás céljára eddig csak be- 15 vont tablettáik formájában, esetleg zselaltinkapszulákba töltve kerülhetett forgalomba. Nyelési rendellenességek 'esetén — s ezek a 'klórpromaai'n alkalmazási területén gyakoriak — az említett gyógyszerformák nem alkalmaz- 20 hatók, továbbá nem teszik lehetővé sem az egyéni dozirozást, sem a speciális kombinációk előállítását. Ismeretes, hogy klórpromazin ionos kötésű 25 galluszsavais sója Í(Í62I9I8/1957 sz. japán szabadalmi leírás) nagyrészt nem mutatja az említett hátrányos tulajdonságokat. Vizsgálataink 'Szerint azonban ez a vegyület az esetek többségében nem rendelkezik a kívánt kedvező tu- 3g lajdonságojklkial, ugyanis a naakaió során gyantaszerű, töibbé-kevésibé lágy áMományú termék válik ki, amely jelentős mennyiségű átalakulatlan Mórpromazint tartalmaz zárványok formájában, és az átalakuilatlan •klórpromazin — éppen a termék konzisztenciája miatt — nem különíthető el tökéletesan a klórpromiazin-^ótól. Meglepő módon azt találtuk, hogy íztelen, orális érzéstelenítő hatással nem rendelkező, megfelelő minőségű Mórpromiazin-jvegyületet álláthatunk elő úgy, hogy a kiórpromazint vagy sóját esersawal reagáltatjuk, és a reakcióban oldószerként legalább három széniatomos, alifás, célszerűen szekunder .alkoholt alkalmazunk. A Mórpromazin-taninát a reakció során finom, pelyhes, zárványokialt 'nem tartamazó csapadék alakjában, jó (hozammal válik ki. Tekintettel arra, hogy a magasabb szénlánicú alkoholokat akár (mosással, akár szárítással nehezebb eltávolítani a végtermékekből, reaíkciófcözegként dőnyöaen izopropanodt alkalmazunk. A reakciót ebben az esetiben 30 °C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre, majd iaz elegyet körülbelül 10 °C-ra hűtjük, és :a kapott terméket elkülönítjük. Kiiváló minőségű klórpromazin-tannátot állíthatunk elő úgy is, hogy bármilyen egyéb módon előállított, szennyezett klánpromazin-tonnátot legalább három szénatomot tartalmazó alkoholban — előnyösen izopropanolban — az 160496