160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására
21 160471 22 IS-metilén-l 7a-aeetoxi-.pr0geszteron 1/0 g tejcukor 53,0 g zselatin 1,0 B búzakeményítő 39,5 g magnéziumsztearát 0,3 g talkuim 5,2 g 100,0 g A tabletták előállítása: A hatóanyagot a tejcukornál és a foúzakeményítővel összekeverjük és a keverékeit 10%-os zseJatínoklattal megnedvesítve, enyhén képlékeny masszává alakítjuk. Ezt ismert módon granuláljuk, 40° hőmérsékleten megszárítjuk és szitálással a szokásos szemcsenagysáígra hozzuk. A száraz granulátumihoz hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és a talkumot, összekeverjük és a keveréket 7 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. 1000 szublinguális tablettát, egyenként 1 mg A M 7 a-etinil-1 7^-hidnoxi^l 8vmetilén-i3~oxo^and~ rasztán hatóanyagtartalommal, az alábbi összetételű keverékből állítunk elő: J4 -17a-etiml^l7:^MdroxWli8-<mietiiMin^-^xo^anidroszitén 1 g •tejcukor 100 g répacukor 229 g sztearinsav 3 g talkum 17 g 350 g Előállítás: 10 15 20 19. példa: Gesztagén szerként alkalmazható gyógyszer- 25 készítmény előállítása: A hatóanyagot összekeverjük a tejcukornál, a keveréket a répacukor vizes oldatával megnedvesítjük és a szokásos módon granuláljuk. A szárított és szitált granulátumot összekeverjük a szteardnsawal és a ttalkuimmal, majd a szokásos alakú szublinguáMs tablettákká sajtoljuk. 20. példa: Gesztagén szerként alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítása: 100 ampulla, egyenkint 10 mg/ml 18-metilén-iprogeszteront tartalmazó olajos injekció-oldiattal, az alábbi módon állítható elő: 18-metilénr-progeszteron benzilalkohol szezámolaj lg 10 ml 90 ml 30 35 40 45 50 55 60 65 A haltéanyagot benzüalkoholban oldjuk és az oldatot keverés közben felhígítjuk a forró, sterilizált szezámolajjal. Ezt az oldatot 1 ml-es adagokban (a fent megadott anyagtartalommal) ampullákba töltjük és ezeket 160° hőmérsékleten történő másfélórai hevítéssel sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására, azzal jellemezve, hogy a) tercier 18-aminometil^szteroidok N-oxidjait előnyösen 150—250 °C-ra hevítjiük, vagy b) 18,20-diMdroxi-18a,2flK:Mo-18-homo-pregnán-vegyülatek 18HSZulfonsavésztereiit erős bázisok behatása útján hasítjuk vagy c) 18-oxo-szteroidokat Wittig módszere szerint reakcióképes metilénfoszfor,ánakkal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületeikben jelenlevő védett fimktionális csoportokat szabad csoportokká .alakítjuk át és/vagy funkcionális csoportokat funkcionálisan módosítunk és/vagy hidroxi-csopontokat oxacsoportokká dehidrogénezünk és/vagy oxo-csoportokat hidroxi-csoportokká aredufcálunfc és/vagy az A és/vagy B gyűrűben ikettő'skötéseket alakítunk ki. (1908. november 25.) 2. Eljárás szteroidok 18-^metilén-csoportjának kialakítására, azzal jellemezve, hogy a) tercier 18HamM>ometü-szteroidok N-oxidjait előnyösen 150^250 °C-ra hevítjük, vagy b) 18,20-'ó!lhidroxi-18a,:2()-<^o-ll8--hoimo-pireg-. nán-vegyületek 18-szulfonsavésztereit erős bázisok behatása útján hasítjuk, vagy c) 18-oxo-íszteroidokat Witting módszere szerint reakcióképes metilénfoszforánokkal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyülettekben jelenlevő védett funkcionális csoportokat szabad csoportokká .alakítjuk át. (1967. december 22.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy {kiindulóanyagként pregnán- vagy .androszttán^sonbeli szteroidokat alkalmazunk. (19i07. december 22,) 4. A 2. igénypont a) változata szerinti eljárás foganiatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 18^ -aminoimetil-szteroidoknak a 13-C-atomon az (I) általános rész-képletnek megfejelő szerkezetet mutató N-oxidjait — e {képletben Z'i és Z*2 egyforma vagy különböző s^énhidrogéngyökö-ket képviselnek — alkalmazzuk klindulóanyagként. (1967. december 22.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly vegyüleiíeket alkalmazunk, amelyekben Z'i és Z'2 helyén rövidszénláncú alkilgyöfeök állnak. (1967. december 22.) 6. A 2. igénypont a) változata a 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás fogianatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyagot oldószer vagy szuszpendálószer távollélében hevít-11
