160461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás evomonozid-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XH. 15. (BO—1266) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. XII. 15. (P 19 62 757.7) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 28. 160461 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 W'l]VL'v'i.'** -'•> i-.

£«•••• • •'• ,,,,7 Feltalálók: Dr. Kaiser Fritz vegyész, Lampertheim, Prof. Dr. Schaumann Wolfgang farmakológus, Heidelberg, Dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. Voigtländer Wolfgang vegyész, Viernheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH cég, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás evomonozíd-származékok előállítására A találmány evomonozíd-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti (I) általános képletű új evomonozid-származékokban Rí, R2 és R3 gyökök közül egy vagy kettő rövidszénláncú alkil- vagy alkoxialkil-csoportot és a fennmaradó kettő vagy egy gyök hidrogénatomot vagy egy acil-csoportot jelent, mimellett az R2 és R3 gyökök együtt egy rövidszénláncú alkilidén-csoportot is képviselhetnek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek a helyettesítetlen evomonoziddal szemben meglepően nagy, 80—90%-os felszívódást tanúsítanak és ezért a szívelégtelenség kezelésénél perorális beadásra különösen alkalmasak. Az (I) általános képletű anyagok előállítását az jellemzi, hogy evomonozidot önmagában ismert módon alkilezünk, illetve ketálozunk és adott esetben ezt követően O-acilezünk. Az alkilezés alkalmas alkilezőszerekkel különösen alkilhalogenidekkel, díalkilszulfáto'kkal és diazoalkánokkal való reakció útján megy végbe. 10 15 20 25 Az O-acilezést minden, a cukorkémiában szokásos acilezőszerrel, így savanhidridekkel, savimidazolidokkal, piridinben oldott savkloridokkal, piridinben oldott p-toluolszulfokloriddal és a szabad savval stb. hajthatjuk végre. > 30 A ramnóz 2,'3'-helyzeteiben levő hidroxil-csoportoknak valamely ketonnal való átalakításánál katalizátorként előnyösen frissen olvasztott cinkkloridot, vízmentes rézszulfátot, vízmentes káldumszulfátot, ioncserélőket és foszforilezett cellulóz-készítményeket alkalmazunk. Ketonok helyett ezek reakcióképes származékai, például a rövidszénláncú dialkilketálok is felhasználhatók. A következő példákban az új vegyületek előállítását szemléltetjük. 1. példa Evomonozid-mono-metiléter 1 g evomonozidot feloldunk 8 ml dimetilfor» mamidban, az oldatot 12 ml toluollal hígítjuk, majd 0,3 g báriumhidroxid és 0,1 g báriumoxid hozzáadása után keverés közben szobahőmérsékleten 60 perc leforgása alatt cseppenkint hozzáadjuk 0,4 ml dimetilszulfát 12 ml toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet 18 óra hosszat tartó, szobahőmérsékleten való keverés után 150 ml kloroformmal hígítjuk, leszívatjük, kloroformmal utánamossuk, á szűrléthez 3 ml piridint adunk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kloroformban felvesszük, vízzel ki-160461