160461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás evomonozid-származékok előállítására
1Í6Q4§>1 3 4 rázzuk és a kloroformos fázist nátriumszulfát felett történő szárítás uíán csökkenteti nyomáson bepároljuk. A maradékkal többszörös megosztást végzünk 1:1:1:1 arányú kloroform-széntetraklorid-metanoi-víz eleggyel. A betöményí- 5 tett szerves fázissal egy további többszörös megosztást fefjfünk végre 3:1:2:2 arányú széntetraklorid-etilacetát-metanol-víz eleggyel. A vizes fázis kloroformmal való kirázás, betöményítés és acetonból való átkristályosítás után 440 mg evo- 10 monozid-mono-metiléterf szolgáltat. O.p.: 213—216 C°. 2. példa Monoacetil-evomonozid-mono-metiléter 1 g 1. példa szerint előállított evomonozid-monometilétert feloldunk & ml piridinben, az oldathoz 130 g ecetsavanhidridet adunk és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyéí ézAifán vfezé'í fíígítjuk, kloroformmal kirázzuk,- a kloroformos oldatot 2 n kénsavval és vízzel niööstffe; natriuiúszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így Kapott hyérsíefíBékéf lö% éíilaceíátot tartalmazó benzolban oldjuk, 50 g szilikagél felett szárítjuk és benzol-etilatíem eleggyel ífakciőnáljuk. Az (1:1 arányú) benzol-etilacetát frakciókból, kloroform-petroléter elegyből való átkristályosítás után, 350 mg monoacetil-evomonozid-monometilétert kapunk. O.p.: 163—167 C°. 3. példa ivomonozid^meMlétet 1 g evomonoaidot ftel&ldunk 8 ml dimetilfér* mamidban és 4 ml tolüolban, 0J g fcériürftMdre* Mé éa 0>3 g báriumekid ftofezáadésa után — ahogy az 1. példában leírtuk —• 1,2 tói 8 ml tolüolban oldott dimetilszulfáttal reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket többszörös megosztásnak vetjük alá 3:l:2í2 irányú saéntetf-aklorid-etilacetát-metanol-víí! eleggyel. A szervés fázist betöményítjük és a maradékot benzol-etilacetát eleggyel 50 g szilikagél felett frakcionáljuk. A 20—35% etilacetátot tartalmazó frakciókból kloroform-petroléter elegyből való átkristályosítás után 360 mg evomonowádMdtvmetiMtert kapunk. 0#.: 112—114 G8 . 1 g evomonozidot feloldunk 10 ml dáinírtilforni&midbáíft éé ÍŰitÚ dimetilanilißb«», sa oldathoz 1,25 g etil-klórmetilétert adunk é* 24 óra hoszszat 49 C°-on Kielégítjük., A reakcióelegyet 250 ml vízzel hígítjuk, majd petroléter és kloroform eleggyel extraháljuk, A kloroformos kivonatokat csökkentett nyomáson betöményítjük és pet* roléterrel, benzollal és kloroforro-metonol 1:1 arányú elégyóvel ÍÖÖ g alumíniumoxid felett frakcionáljuk. Az (1:1 arányú) kloroform-metanol frakció maradékát benzoi-etilacetát eleggyel 50 g szilikagél felett megosztjuk. A 60% etilacetáttal rendelkező frakciók betöményítés és kloroform-éter-petroléter elegyből való kristályosítás titán 380 mg evömonozid-mono-etil-metilétert szolgáltatnak. O.p.: 96—99 C°. 6. példa láöpropilídéii-evíMíióiiözid 1 f eVöölon&Mdot feloldunk 10 ml (1:1 arányú) kloroform-metanol elegyben és 100 ml aceton» ban, az ©MathöB hozzáadunk 10 g cínkkloridot (VízméntéS) és 4 iläpon keresztül 40 Cö~on melegítjük, A relkeióelégyeí «után vízael hígítjuk, kloroformmal kiráíáuk, csökkentett nyomáson betörtéttyítJüM és äz át nfetn alakult evomonozid leválasztása végett 3;1:2:2 arányú kloroform-benzol-metanol-víz eleggyel többszörös megosztásnak vétjük alá, A betöményített szerves fS»Í8 kiofof ofm'4ter*petröléter elegyből való átkristályosítás után Í5Ö mg teopmpilidén-evoim» nö£idot SMlgáltat. O.p.: 195—198 C°, 1 öéfe 1. $>élda Évomonozid-mormi-etiléter 1 g evomonozidot -reloldutik 8 tiá VBnetilfofmamidban, az oldathoz 0,58 ig báriumhMróxidet és 0,2 g báriumoxidot adunk és keverés közben 35 C°-on hozzácsepegtetünk 0,85 ml -diefílsHulfá»tot. A reakcióelegyet 4 foa ítosaaat <35 G°-on keverjük és ezt követően az 1. példánál leírt móáoni feldolgozzuk. A nyersterméket ellenáramfaati 1:1:1:1 arányú széntetraklorid-kloroform-metanol-víz eleggyel megosztjuk. Kloroform-éter-petroléter elegyből való átkmtályosítás után a szerves fázisból 290 mg evomonozid-mono-etilétert kapunk. O.p.: 119—122 C°. 5. példa EÍVomonozid-mono-etoxí-metiléter ttobWtiMétt-evoW9ines«faÍ 1 g evoütoonozidQft jfetotAiftk 10 ml (1:1 arányú) kloroform-Mietanol elegybe» és 100 ml métiletilketonban, az oldathoz 10 g cinkkloridot (vízmentes) adatik fe 3 »apoa át 40 C6 -*»i metegftjik. Ezután a tfeákcxóetegyet a 6. példáfean leírt «&döti tetóöígozzA és a «yergterméfeet tÖbbsssSi?®» sen Äögosztjuk 1:1:1:1 arSíiyú kteroform-széntetraklorid-ínetaöol-'Vfe etegy között. A «serves 10 IE Í6 25 30 35 4b 415 S0 SS 60 2
