160410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-tio-pirimidin-nukleozid előállítására
160410 10 dunk és 150 ml hexánnal elegyítünk. A kivált anyaggal megismételjük ezt az eljárást. így 19 g (7)3%) 5-metoxi-3-tiouridin-tribenzoátot kapunk színtelen gyantaként, amely vékonyrétegkromatográfiásán {futtatószer: éter) gyakorlatilag egységesnek bizonyul. 2,6 g olajos 5-anetoxi-2-tiouridin-itribenzoátot éjjelen át keverünk ammóniával telített 100 ml metanolban. Vákuumban bepároljuk, a maradékot ecetészterrel kirázzuk, és a kikristályosodó :5-metoxi-i2-4iouridint leszűrjük. Így 800 mg kristályt kapunk. Az ecetészteres szűrletből állás közben éjjelen át még további 100 mg kristály válik ki. Az összkitermelés 92%. Az anyag etanoliból végzett kristályosítás után 221—222 °C-on olvad. Elemzési eredmény CioH^NjOeS-re vonatkoztatva: : Számított %: C 41,4, H 4,82, N 9,65, S 11,0 Talált %: C 41,3, H 4,99, N 9,68, S 11,4 [ct]24D = _|_ il8! 2° (lC == o,5, vízben). 9. példa: 20 g 2-tio-j5-metil-^azauracilt 200 ml HMD-vel és 10 ml trimetil-klórszilánnal 2 órán át visszaiolyató hűtő alatt forralunk. A 6. példával analóg módon végzett feldolgozás után 38,7 g (97%) 3-trinlet:ilszilil-tio^5-, trimetilszilil-oxw6--metil-l,2,4~triazint (18) kapunk mélysárga színű olajként, amely 0,02 torr nyomáson 160 °C-ori forr. 28,7 g (Iß) jelű vegyületet, 50 g l-klór-2,3,5--tri-O-benzoil-riibofuranózt és 20,7 g ezüstperklorátot 400 ml benzolban reagáltatunk. 30 perc reakcióidő után az oldatot +4 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd a 7. példa szerintivel analóg módon dolgozzuk fel. Ilyen módon 77 g nyers terméket kapunk, amely kloroform/liOP/o izopropanol rendszerben vékonyréteg-kromatográfiásán majdnem egységesnek bizonyul, és egyheti állás után oldószer nélkül részben kristályosodik. Benzollal elkeverve 8,8 g 4színtelen 2-tio-6-met£-6^azauridin-tri)behzoát (19) kristályt 'kapunk. Az anyag benzol és metanol elegyéből végzett átkristályosítás után 151—154 cC-on olvad. , 30 g (18) jelű tribenzoátot éjjelen át szobahőmérsékleten keverünk ammóniával telített 600 ml metanollal. A sötétbarna oldatot bepároljuk, majd éterben és vízben megosztjuk. A kicsapódott fekete, kenőcsszerű terméket metilénklorid és metanol elegyében oldjuk, majd sok étert és vizet adunk hozzá. A vizes fázisokat egyesítjük, majd kétszer éterrel és egyszer ecetészterrel extraháljiuk. Bepárlás után 7,5 g (80%) sárga terméket kapunk. Etanolból még 0,8 g amorf terméket nyerünk, majd 1.5 g (16%) 2-tio-5~metil-6-azauridin kristályosodik ki, amely metanolból végzett átkristályosítás után 2.18—.20:0 °C-on olvad. Elemzési eredmény: 5 Számított %: C 39,3, H 4,73, N 15,3, S 1.1,6 Talált %: C 39,7, H 4,99, N 14,9, S 11,2 I[Ö]20 D = —84,2% (c = 0,5 metanolban). 10 10. példa: 30,6 g oxáleeetsav-etilészter-tioszemikarbazont 500 ml etanolban szuszpendálunk, majd 2 ekvivalens 1 n etanolos kálilúgot adunk hozzá. Az elegyet 5 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd töimény sósavval kfo. 3-as 'pH-ra állítjuk be, és az oldatot bepároljuk. 'A maradékot eoetészterrel főzzük és forrón szűrjük. Ezután az ecetésztert lédesztilláljuk, és a maradékot vízből átkristályosítjuk. Ilyen módon 20 g (80%) 6-aza-i2-tiouracil^5-ecetsav-etilésztert (20) kapunk, 186—188 °'C olvadásponttal. 10 g (20) jelű vegyületet 1 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt'100 nil HMD-vel és 1 ml trimetil-klórszilánnal. Feldolgozás után 12,9 g (77%) 3-trimetiilszilil-tio^5-trimétilszílil-oxi-l,,2,4-'triaz:in-6-eoetsav-etiléS'Ztert (21) kapunk színtelen olajként, 140 °C/0,01 torr fornásponttal. • ' '' 19,1 g (21) jelű vegyületet, 23 g l-klór-2,3,5--tri-jO-benzoil-ribofuranózt és 14,5 g ezüstperklorátot 400 ml benzolban reagáltatunk 1 órán keresztül. A 7. példában ismertetett módon végzett feldolgozás után 32 g 2-tio-46-azauridin-5-ecetsav-etilészter-tribenzoátot (22) kapunk nyers termékként, amely vékonyréteg-kromatográfiásán gyakorlatilag egységes anyag, azonban kristályosan nem állítható elő. A kitermelés kvantitatív. 21 g (22) jelű vegyületet 24 órán át állni hagyunk 1 liter 0,1 mólos metanolos nátriunvmetilát-olöatban, majd az oldatot híg metanolos kénsawal semlegesítjük, a nátriumszulfátot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot vízben és éterben megosztjuk. A vizes fázisokat éterrel kétszer extraháljjiuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 50 ml vízben oldjuk, 30 g Dowex 50 (H+) gyantán szűrjük, 250 ml vízzel eluáljuk, a barna oldatot szénnel színtelenítjük, majd bepároljuk. A kapott anyagot először adetonitrilből, majd etanolból átkrisitályosítíjuk. így végül 4 g (38%) 2~tio~6-azauridin-.5-eeetsav-metilésztert kapunk, 127—129 °C olvadásponttal. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11. példa: 9,95 g 5-ikarbetoxi-i2-tio;citozinhoz és 10,8 g (13,4 ml) trimetilklórszilánhoz 50 ml benzolban cseppenként hozzáadunk 13,9 ml trietilamint. Szobahőmérsékleten 21 órán át keverjük az elegyet, majd a trietilaiminlhidrokloridot nedvesség kizárása mellett leszívaitjuk, és a benzol 5
